研究生临床药理9.pptVIP

二、药动学方面的改变 (一)药物吸收： 1.胃pH的影响：吸收减少、减慢 胃pH ?，直接影响药物的解离和吸收 苯巴比妥、地高辛吸收? ，起效慢 苯二氮卓类需在胃酸中转化为有效代谢物N-去甲基安定，而胃pH ?，转化少，血浓低，AUC小，生物利用度差 药物及某些营养物质的主动转运?，如半乳糖、钙、Vit.B1，铁等吸收减少 2.胃排空速度的影响：吸收慢、少 口服药大多从小肠吸收；胃排空慢，药物延迟进入小肠，吸收慢，达有效血浓的时间推迟，如对乙酰氨基酚(扑热息痛)等 某些药在胃中分解，如左旋多巴，因胃排空慢而吸收 ? Vit.B2(核黄素)等主要在近端小肠吸收，因胃排空慢而吸收? 3.肠活动度的影响： 吸收?：蠕动 ? ，便秘，延长了药物在小肠的存留时间 吸收 ? ：伴腹泻或长期使用通便药时 4.胃肠及肝血流的影响： 吸收? ：胃肠血流减少，对地高辛、奎尼丁、普鲁卡因胺和氢氯噻嗪的吸收显著 ? 生物利用度?：肝血流? ，首过消除? ; 应注意老人用普萘洛尔等的不良反应 (二)药物分布： 1.机体组分的影响： 水溶性药物分布容积?：对乙酰氨基酚、乙醇、吗啡、哌替啶等 脂溶性药物分布容积 ?：如利多卡因、氯氮卓等；分布容积增加，可?血药峰值， ? 半衰期， ?不良反应，然而有效血浓时间延长会 ? 不良反应 2.药物血浆蛋白结合： 药物蛋白结合率 ?：白蛋白(弱酸／中性药物) ?，营养不良/慢性病(肝、肾)时尤甚，游离药物?；老人用常量华法林有出血的危险；而α1-acid-glycoprotein（AGP，弱碱性药物）?，急性病时AGP更高，急性期后 ? 注意药物间蛋白置换：某药能将另一蛋白结合率高(85%)的药如华法林置换出来；对TI小的药物要注意血浓监测 哌替啶等与红细胞的结合减少，血浓较高 (三)药物代谢： 代谢减慢、减少：如安替比林和保泰松的t1/2分别从12h和81h延长到17h和105h；等量异戊巴比妥的血浓较青年人约高１倍 一般肝功检查不能预测肝代谢药物能力 肝微粒体酶不易诱导：对许多药较少耐受 不能按年龄推算肝药酶活性：个体差异大 非微粒体酶活性不?：如醇脱氢酶、肼屈嗪和普鲁卡因胺的乙酰化酶等，这些药代谢不 ? (四) 药物排泄： 肾小球滤过率 ? ，肾小管排泌功能 ? 血清肌酐水平正常不能说明肾功能正常： 骨骼肌萎缩，内生肌酐? 使用经肾排泄的药物应注意减量，如氨基糖苷类、地高辛、苯巴比妥、磺酰脲类、别嘌醇、四环素类、心得宁、普鲁卡因胺、乙胺丁醇等 第5节 老年患者用药的基本原则 一、合理选药： 明确诊断后，选择安全有效的药物治疗，伍用药一般不超过3-4种 尽量少用药：急症和器质性疾病除外。如老年痴呆和脑血管病所致慢性脑综合征等尚无药可用，不用药可能更恰当；抗衰老、保健药对老人颇具吸引力，但现有抗衰老药还处在研究阶段，不应滥用，包括维生素 第9章 老年人临床用药 Drug therapy in the elderly 老年人用药问题的提出 社会老龄化(population aging)： 人均寿命显著延长：中国历代人均寿命——民国35y；57年57y；91年69y；07年男女分别为71y及74y 老龄人口迅速增长：自全国老龄委办公室2019.2.22新闻发布会上获悉，目前我国60y及以上老年人口已超过1.49亿，占总人口的11%以上；年增3.2% WHO 2019年世界卫生报告：日本妇女及意大利东北部小国圣马力诺男性最长寿，分别为86岁及80岁 2019.10.17中新网报道：WHO最新发表的世界卫生报告显示，全球最富与最穷国家国民的平均寿命差距超40岁；如日本人平均寿命最长，81岁6个月，非洲赞比亚人平均寿命最短，仅32岁8个月；世界人均寿命67岁 老人生理、病理、心理的改变： 生理改变：各器官功能都发生退行性改变 病理改变：多种疾病；疾病造成的病理状态，影响药物的效应、甚至发生药物作用性质的改变 心理改变：“久病成良医”常给治疗带来困难 老人的健康状况差异大 第2节 衰老的特征与学说 衰老(senescence, senility, aging)：随着年龄的增长，机体的细胞、组织、器官乃至整体的功能、感受性和活动能力同步地、进行性地和普遍地下降的一种不可逆的表现，是不可抗拒的发展规律 促进衰老的因素：内、外诸多不良刺激因素及其多次反复的影响、综合、累积起来可以加速和加重衰老的发生与发展 表9-1 老人的形态与功能表现 形态表现 功能表现 1.皮肤松弛、发皱 1.视力、听力? 2.毛发逐渐变白、脱落、稀少 2.记忆力、思维力逐渐? 3.老年斑出现 3.反应迟钝、行为缓慢、适应力? 4.牙齿脱落、齿骨萎缩 4.心肺功能? 5.性腺和肌肉萎缩 5.代谢失调、酶、激素活力? 6.血管硬化（弹石脉） 6.免疫功能