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MicroRNA与卵巢癌关系的研究进展 钟莉莉陈雪赵银龙 吉林省重大疾病分子与化学遗传学重点实验室-吉林 大学第二医院研究中心吉林大学第二医院骨科医院 吉林大学第二医院核医学科 收稿日期：2017-01-15 Received： 2017-01-15 MicroRNA (miRNA)是一类非编码单链小分子R7A,由内源基因编码，长度约为 20-25个核籽酸，因此又被称为微小RNAoMicroRNA能够与特定的mRM结合，引 起对应靶mRNA的降解，从而抑制其正常的翻译过程，达到基因转录后水平表达 调控的目的。卵巢癌是常见的女性生殖系统恶性肿瘤之一，该病发病率和致死率 极高，且起病隐匿，当患者出现典型症状时大多已发展为晚期，严重威胁着全 世界女性的牛命健康。近年来，大量的研究表明MicroRNA与卵巢癌之间有着密 不可分的关系，本文就近些年MicroRNA与卵巢癌关系的研究进展做一综述。 MicroRNA 概述 MicroRNA广泛存在于真核生物中，是一类由内源基因编码的长度约为19-22个 核昔酸的非编码单链小分子RNAHloMicroRNA的生物合成需要经历两个过程：(1) 初期miRNA编码基因转录生成miRNA初级转录产物(pri-miRNA) , pri-miRNA 很快被一种核糖核酸酶一Drosha酶剪切加工成为含有60-70个核苛酸的miRNA 前体(prc-miRMA) ; (2) pre-miRNA由胞核转运至胞质中，在另一种核糖核酸 酶-Dicer酶以及解旋酶和ATP的共同作用下剪切加工成含有20-25个核百酸的 成熟miR-NAl21o MicroRNA可以与靶基因以互补配对原则相结合，降解相应的目 标mRNA,抑制其正常翻译成相应的蛋白质，以达到负性调控靶基因的目的，目 前已证实MicroRNA广泛参与细胞的发育、分化、代谢、衰老、防御等过程，对 人类的生命活动起着积极作用［3］。 首个被确认的MicroRNA是在研究线虫的过程中被发现的。1993年，Lee等在研 究线虫发育缺陷时发现了 lin-4,它可以通过部分互补结合到目的mRNA的3,非 编码区(3‘ UTRs),以一种特定方式诱发蛋H质翻译抑制，从而阻遏蛋H质合 成，调控线虫的发育进程111。随后，与人类相关的MicroRNA陆续被广大学者发 现和认识。近年来，随着人们对MicroRNA研究的不断深入，学者们发现 MicroR-NA参与调控人类约30%以上基因的转录后表达调控，其不仅与细胞的发 育、分化、代谢、衰老、防御等生命活动相关，而且还与肿瘤有着密切的关系［5］。 MicroRNA与肿瘤关系的研究 肿瘤是人类的重大疾病2—，其发生机制复杂，影响因素众多，且易转移和复 发，治疗相对困难，一直是医学领域研究的重点和难点。近些年，MicroRNA的 发现给肿瘤的研究带来了新的启示。人们发现:MicroRNA的异常表达与肿瘤的发 生发展密切相关，发挥类似于抑癌基因和癌基因的作用 1 MicroRNA的抑癌作用 2002年，Calin等回在慢性淋巴细胞白血病(CLL)的研究屮首次发现了 MicroRNA的异常表达与肿瘤的相关性，研究发现:在大多数的CLL细胞中同时伴 有miRNA15, miRNA16不同程度的表达下调或缺失，因此推测miRNA15, miRNA16 可能起到了一个肿瘤抑制基因的作用，与血液肿瘤的发牛密切相关，这一发现 为MicroRNA与肿瘤关系的研究带来了新的启示。随后，Kumar等匸口在非小细胞 帅癌的研究屮证实let-7家族miRNA的表达均发生明显降低，从而削弱了其对 K-RAS基因的阻断作用，促进了肺癌的发生，发展过程，这说明在非小细胞肺 癌中，let-7家族miRNA同样起到了肿瘤抑制基因的作用。2017年，Yan等⑻ 在研究miRNA-375与肿瘤关系的实验中发现，在肝细胞癌、胃癌、食管鳞状细胞 癌、头颈部鳞癌、宫颈癌、肺癌、胰腺癌、结直肠癌、黑色素瘤中，miRNA-375 的表达均发生不同程度的下调，靶向调节AEG-1, YAP1, IGF1R, PDK1等重要的 原癌基因，起到抑癌作用。 2. 2 MicroRNA的促癌作用 人们在研究中发现:MicroRNA不仅有抑制癌症发牛发展的作用，有些MicroRNA 还起着促进癌症发生发展的作用。lyevlevei等鱼1在研究乳腺癌的过程中发现 miR-21, miR-10b,和miR-31的表达均呈不同程度增高，与乳腺癌的发生发展密 切相关，起到类似于癌基因的作用。Chen HY等［10］研究发现miR-103与结直肠 癌患者的转移和不良预后有直接关系。Martello等竝的研究表明：在乳腺癌患 者中高miR-107表达水平与患者的低牛存率关系密切。随后，Chen P