案例介绍：无菌粉末灌装车间内RABS的应用.pdfVIP

ISPE-CCPIE CHINA CONFERENCE 2010 案例介绍：无菌粉末灌装车间内RABS的 应用 朱晓明 拜耳技术工程（上海）有限公司 October 26-29 2010 Beijing 内容 • 项目背景 • 发展历程 • 灭菌 • 挑战 RABS=限制进入隔离系统 ISPE-CCPIE CHINA CONFERENCE 2010 项目背景 参与者 • 用户- 国内制药厂 • 最终质量控制- 国际公司 • 设计和监督–拜耳技术工程 • 制造- 国内供应商 ISPE-CCPIE CHINA CONFERENCE 2010 项目背景 • 目标：出口到欧盟 • 无菌生产工艺 • 非最终灭菌粉末 • 产量10 吨/年 • 工艺过程 • 原料药的生产→溶解→除菌过滤→ 结晶→过滤干燥→粉碎→混合→西林 瓶粉末灌装→包装 ISPE-CCPIE CHINA CONFERENCE 2010 项目背景 • 生产环境 • 原料药-控制区 • 精制和结晶- C级 • 粉碎至灌装- A/ B级 A级: RABS 保护 • RABS 内需要使用的部件需要移出，在外 面清洗和灭菌 ISPE-CCPIE CHINA CONFERENCE 2010 发展历程-概念设计 概念的产生 RABS的设计基于以下的考虑： • 无菌工艺, 非最终灭菌粉末 • 大部分操作通过手套人工操作 • 尽可能的减少由于人工操作而带来的 产品污染的风险 ISPE-CCPIE CHINA CONFERENCE 2010 发展历程-概念设计 ISPE-CCPIE CHINA CONFERENCE 2010 发展历程-概念设计 ISPE-CCPIE CHINA CONFERENCE 2010 发展历程-用户需求 URS 的建立 • 基于生产工艺和操作流程 以下是主要的生产工艺过程: • 搬入所有必要的部件 • 从三合一设备的卸料口卸下产品 • 产品的粉碎 • 与其他辅料一起称量混合 • 将最终产品经混合机一起混合 每一步详细的人工操作步骤经过仔细的考虑 ISPE-CCPIE CHINA CONFERENCE 2010 发展历程-URS URS 的建立(关键的) • RABS 应位于B级背景下 • 与紧邻区域有微小的压差(大概+5 Pa) • 基本是密封的区域 • 可接受的泄漏率 10% • 能自己单独灭菌或者和B级区一起灭菌 ISPE-CCPIE CHINA CONFERENCE 2010 发展历程-URS URS 的建立( 关键的) • 风速0.45 m/s ± 20% • 单向流的设计 • 必要的控制和报警设施 • 温度和湿度 • 压差显示和报警装置 • 粒子数的在线监测 • 微生物的监测 • 风速 • 物料气闸的联锁和空调系统的联锁 • 需要进行确认工作( URS