遗传性肾小前球疾病.ppt

遗传性肾小球疾病 ;病例;;;;遗传性肾小球疾病是一组具有基因突变背景，主要累及肾小球的疾病。除累及肾脏外，常伴身体其他器官受累。狭义的遗传性肾炎指Alport综合征(AS)，广义的还包括Fabry病、先天性肾病综合征、薄基膜肾病，指甲一髌骨综合征，部分或全身脂肪发育不良等遗传性肾小球疾病。 ;以肾小球足细胞病变为主的先天性肾病综合征、以及以肾小球基底膜病变为主的遗传性疾病（Alport综合征和薄基底膜肾病）。 先天性肾病综合征:先天性肾病综合征指生后3个月内发病的肾病综合征 .本病预后差。大多于6月-1岁内死于并发感染，如能存活至2-3岁常死于尿毒症。故应力争产前明确诊断以考虑是否终止妊娠. ;Alport综合征;AS患者Ⅳ型胶原a链分布特点 AS是一基底膜病，Ⅳ型胶原是构成基底膜的主要成分。Ⅳ型胶原是由三条 a链构成的一个三螺旋分子，由中央螺旋区、氨基端 73区及羧基端膨大的非胶原区(NCI)区三部分组成 ，两个Ⅳ型胶原分子以端端连接或端侧吻合及四个Ⅳ型胶原分子以侧侧吻合方式组成一个网状结构，形成基底膜的支架。到目前为止，已发现 6种不同a链，分别称 al～a6 通过特异的免疫组化染色发现，除 al、 a2链广泛分布于所有基底膜外，a3～a6链均呈局限性分布。GBM上 a3～a6链均有沉积，而表皮基底膜(EBM)上只有 a5、a6链沉着。;虽然目前尚无人群中确发病率的报道，但该病并不是一个罕见病。资料显示人群发生Alport综合征的基冈频率为1：5000～10000，终末期肾病中 Alport综合征占0.2%～5% ，约占儿童慢性肾衰竭患者的3%，占各年龄段接受肾移植患者的0.6%～2.3%，但是在持续性血尿患者，尤其是在患儿中，Alport综合征占11～27% 。;AS发病机制 对于基因突变如何引起 AS，目前还不清楚。研究者推测可能是由于基因突变导致 a链生成异常，以致破坏Ⅳ型胶原分子的形成，从而改变了基底膜的结构，影响到肾小球滤过率及晶体内张力，以致肾功能 下降及晶体变形。 ;S耳病变发病机制 国外研究者运用脑干听力激发试验将病变定位于耳蜗。Ⅳ型胶原 a链分布研究显示耳蜗螺旋韧带、螺旋嵴、基底膜等部位有a3、 4、5(Ⅳ)链分布。所以不同a链相关编码基因突变同样可导致耳蜗病变，引起 听力下降。 ;AS眼病发病机制 研究发现晶体囊壁、Descennet膜(支持角 膜内皮细胞的基底膜)和内界膜(支持视网膜上皮细胞的基底膜)上均有Ⅳ型胶原 a3、 4、5(Ⅳ)链沉积，故可以一个机制来解释眼和肾脏的病变。 ;AS是由于编 码 肾小球基膜的主要胶原成分—Ⅳ型胶原基因突变而产生的疾病。基因突变的发生率约为1／5 000～1／10000。80％～85％患者表现为x连锁显性遗传(XLAS)。其次为常染色体隐性遗传 (ARAS)，极少数患者表现为常染色体显性遗传(ADAS)。 ; 遗传方式 性连锁显性遗传(XD ) 性连锁显性遗传最常见，约占80％。由于致病基因在 x染色体上，故遗传与性别有关。家系中女性患者多于男性患者，在病情上男重于女，但也有极少数女性 XD—AS患者发展为肾功能衰竭。;X连锁 AS 伴弥漫性平滑肌瘤(AS—DL) AS—DL是 AS 的变异型。;常染色体显性遗传(AD) AD约占As患者的 10％ ～15％。由于致病基因在常染色体上，故遗传与性别无关。患者病情轻重也与性别无关。 ;常染色体隐性遗传(AR) 1981年 以后才有此遗传 方式 的报道，但很 少 。具有临床症状的患者常为近亲婚配的子女，为隔代遗传，男女病情均较重。常染色体隐性遗传 AS是由于位于2号染色体的Ⅳ型胶原 a3或 a4链的基因COL4A3或 COL4A4发生突变所导致的。;临床及病理表现 1.尿检异常 血尿是本病最早最常见的特征性表现，发生率为 100％；大多为肾小球性血尿，多在6岁时发生，最早新生儿就可出现，表现为镜下或肉眼血尿，初为间歇性发作，后呈持续性并逐渐加重。 ;; 2.肾功能不全 大多数AS者发生肾功能不全，其 中XD—AS患者往往男性病人重，发生肾衰较早，常在 20～30岁进入终末期肾衰，大多在40岁前死于尿毒症，而女性病人发病较晚，病情较轻，大部分病人往往仅有尿常规变化，而肾功能损害轻微或进展极其缓慢。其余遗传方式所致的 AS则男女间无明显差别。 ;3.耳聋 Alport综合征患者听力障碍表现为感音神经性耳聋（sensorineural hearing loss），发生于耳蜗部位。耳聋为进行性，两侧不完全对称，初为高频区听力下降，须借助听力计（audiometry）诊断，渐及全音域，甚至影响日常的对话交流。x连锁显性遗传型Alport综合征男性发生耳聋的几率高于女性，发生年龄也