蛋白质药物PEG化学修饰.pptVIP

蛋白质药物的PEG化学修饰胡 涛; 1.迅速被体内酶降解 2.肾小球过滤清除 3.抗原－抗体反应 4.溶解度差导致沉淀;体外聚乙二醇修饰（PEG化）;分离工程;目 录;一、PEG修饰的国内外研究进展;国际上PEG修饰技术的研究进展;国内PEG修饰技术的研究进展; 修饰粒细胞集落刺激因子（rhG-CSF） 延长半衰期 修饰人肿瘤坏死因子 消除副作用 修饰白介素I受体拮抗剂（rhIL-1Ra） 延长半衰期 修饰牛胰核糖核酸酶（RNase） 提高抗肿瘤活性 修饰超氧化物歧化酶（SOD） 提高半衰期 修饰天冬酰氨酶（Aspartase） 克服免疫原性 提高半衰期 修饰人干扰素（IFN） 提高半衰期 修饰血红蛋白（Hb） 血液代用品 修饰胰岛素 提高半衰期;二、PEG修饰剂的研发;Sc-PEG 专利分析;Roche公司的长效干扰素产品专利分析;新的修饰策略;我们的策略;1、PEG修饰剂的批量制备取得了成功;聚乙二醇修饰剂产品;三、药用蛋白的PEG修饰方法;;;固相吸附法与液相吸附法的比较;PEG-INF的制备过程;粒细胞集落刺激因子 (G-CSF); 三批PEG30-rhG-CSF产品的制备;修饰和剂型化产品质量达到国际先进水平;4. 引入巯基的方法制备PEG修饰蛋白;Sangart公司是一家私营的生物制药公司，主要从事氧载体的研发和产业化;该PEG修饰产物的凝胶过滤分析;四、PEG修饰工艺的优化;;p;PEG修饰的位点反应动力学;PEG醛修饰药用蛋白的优化反应;单修饰产物的分离纯化;分离产物分析; 膜耦合修饰工艺制备PEG化药用蛋白;五、PEG修饰产物的质量控制;IEF和SDS鉴定PEG修饰蛋白;RP-HPLC分析胰蛋白酶切片段;质谱分析胰蛋白酶切片段;PEG修饰蛋白的结构鉴定;RP-HPLC分析PEG修饰蛋白; 蛋白质修饰剂及其制备方法和用途,中国发明专利， Z5 制备分枝型聚乙二醇的新方法,中国发明专利， Z2 带PEG长尾的蛋白质修饰剂的制法和用途,中国发明专利， ZL031100736.8 聚乙二醇羧酸的制备方法和其用途 ,中国发明专利， ZL 201910113367.6 重组人复合干扰素-聚乙二醇偶联物的制备及其偶联产物,中国发明专利， ZL 200410029577.1 一种蛋白质交联剂及其交联方法,中国发明专利， ZL4 一种分级分离制备血红蛋白偶联物的方法,中国发明专利， ZL0 一??二醇聚合物—动物血红蛋白偶联物的制备方法,中国发明专利， ZL9 一种二醇聚合物—动物血清白蛋白偶联物的制备方法,中国发明专利 ZL2 分子量均一的聚合物血红蛋白的制备方法,中国发明专利 ZL5. 血红蛋白--人血清白蛋白偶联物制备血液代用品及其制备方法,中国发明专利， ZL0;PEG修饰的SCI论文;谢谢大家！