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microRNA与mRNA不同位点结合后的生 物学效应研究进展 伍华东丁颖徐广峰 中国人民解放军第82医院 摘要： microRNA (miRNA)是一类单链非编码小RNA,主要参与功能基因的转录后调控, 具有广泛、多样的生物功能，在真核生物体内对基因表达具有重要的调控作用。 miRNA既可以抑制编码基因mRNA的表达，又可以激活mRNA的作用；既可以在细 胞质中作用于mRNA的不同区域，也可以返回细胞核中发挥重要的牛物学功能； 同一个miRNA不一定只是一种作用模式，它可以同吋作用于3 UTR、5 UTR和ORF 区域。在细胞质屮，miRNA通过与mRNA 3个区域屮存在的识别位点互补配对并 结合一些辅助蛋口发挥作用；在细胞核中，miRNA通过与IncRNA的相互作用起到 调节基因功能的作用；miRNA还可与DNA的启动子序列相结合，诱导基因转录与 翻译。 关键词： microRNA; 3非翻译区;5非翻译区;启动子;开放阅读框; 收稿日期：2017-02-28 Received： 2017-02-28 microRNA (miRNA)是一类内生的、长度20~24个核昔酸的单链非编码小RNA[1]。 首次确认的miRNA是在线虫中发现的1 in-4和let-7,随后在人类、果蝇、植物 等多个物种屮鉴别出数T?条miRNAo在动物细胞核内原始转录本的转录初产物称 为primiRNA,长度为300~1 000个碱基;pri-miRNA经过Drosha酶剪切后，成为 pre-miRNA即前体miRNA,长度为70~90个碱基;pre-miRNA通过核输岀蛋白 exportin5转运至细胞质中，再经过Dicer酶剪切后，成为长度20?24个碱基的 成熟miRNA,成熟miR-NA通过调控靶基因发挥生物学功能⑵。人类整个染色体 屮约有2%的基因能够编码蛋口质，其屮60%以上的功能基因受到miRNA的调控。 miRNA参与了生命过程中的一系列重要进程，包括早期发育、细胞增殖、细胞凋 亡、细胞死亡、脂肪代谢和细胞分化等诸多方面固。同一个miRNA可以调控多 个不同的基因，几个不同的miRNA组合也可以精细调控某一个基因。由于miRNA 存在的广泛性和多样性，提示miRNA可能具有非常广泛多样的生物功能。据推测, miRNA在真核生物体内对基因表达的调控作用可能与转录因子一样重要，其可 能是一种新的基因表达调控方式。本文就近年来关于miR-NA与niRNA不同位点结 合后的生物学效应研究进展综述如下。 miRNA与mRNA细胞质中作用位点结合后的生物学效应 miRNA可以与靶标mRNA不同区域的识别位点结合而发挥不同的生物学功能。一 个转录本的总体结构由5非翻译区(5UTR)、开放阅读框(ORE)和3非翻译 区(3, UTR)组成。miRNA不仅能够识别某个区域的结合位点，而且可以在mRNA 的3个区域中都存在识别位点￡11。在动植物中，miRNA与靶标基因结合后通过 不同的方式发挥生物学功能，在动物中主要通过抑制mRNA翻译发挥作用，在植 物中主要通过降解mRNA发挥作用［5］。 1. 1 miRNA与mRNA 3UTR结合后的生物学效应 与mRNA 3, UTR结合是miRNA最主要的作用模式。3 UTR在mRNA转录后修饰、细 胞内定位及转运、维持mRNA稳定性及保证翻译的效率等方面都具有重要的调控 功能。在细胞质中，miRNA首先结合到RNA诱导的沉默复合体(RISC)上，然后 进一步与mRNA的3UTR种子序列互补配对结合，使得RISC结合到mRNA上，从 而导致mRNA的翻译抑制或降解回。 miRNA lin-4最先在线虫中被发现。在线虫发育的幼体期，linT4蛋白表达是必 不可少的，但随着线虫的发育而逐渐消失［7, 8］ o miRNA lin-4可与mR-NA lin-14 的3UTR互补结合，促使lin-14蛋白表达下降，因此lin-14蛋白随着线虫的发 育而逐渐消失。这种作用方式是miRNA最主要的作用方式。一些经典的miRNA 如miR-k miR-21、miR-26、miR-143,均可通过这种方式来抑制基因的转录和 蛋白的表达。miRT30b在胶质瘤中的表达明显增高，PPAR- 丫的3, UTR能与 miR-130b特异性结合，降低E-钙黏素(E-cadherin)水平，升高B-连环蛋白 水平，促进体内胶质瘤的増殖与侵袭［9］。 除了抑制作用外，miRNA靶向3UTR也具有激活转录增加表达的作用。其主要是 通过与RNA结合蛋白(RBP)竞争结合3UTR的AU富集区域，从而防止mRNA的 降解o miR-4661可以竞争性结合IL-10的3, UTR的AU富集区域,此区域是典型 的RBP结合位点，而锌指蛋白36 (