03药物效应动力学.ppt-南京医科大学.ppt

南京医科大学药理学系 [DR] RT ? E Emax = 100% ? ? ? 0 内在活性 (Intrinsic activity, ?) 激活受体的能力 效能 南京医科大学药理学系 激动药（Agonist） ? = 100％ 部分激动药 (Partial agonist) 0% ? 100% 拮抗药 （Antagonist） ? = 0％ 四、作用于受体的药物分类 南京医科大学药理学系 降低其亲和力，而不改变内在活性 激动药量效曲线平行右移 最大效应不变 竞争性拮抗药 (Competitive antagonist) 与激动药竞争同一受体，可逆性结合 南京医科大学药理学系 激动药 ＋递增剂量的竞争性拮抗药 激动药 剂量比 对数浓度（激动药 ） 最大效应（%） 南京医科大学药理学系 非竞争性拮抗药 (Noncompetitive antagonist, Irreversible antagonist) 结合是不可逆的，增加激动药也不能取消拮抗药的作用 量效曲线右移，但不平行 Emax下降，量效曲线下移 南京医科大学药理学系 激动药 药物的对数浓度 最 大 效 应（%） ＋竞争性拮抗药 ＋非竞争性拮抗药 南京医科大学药理学系 五、受体类型 (Receptor classes) 1. ligand gated ion channels (ionotropic) 2. Intracellular receptors 3. G-protein-coupled receptors 4. Receptors with tyrosine kinase activity 门控离子通道型受体（离子通道型受体) (G 蛋白耦联受体) (细胞内受体) (具酪氨酸激酶活性受体) 南京医科大学药理学系 1. 门控离子通道型受体（离子通道型受体，Ligand-Gated Channels） 配体：N-Ach、GABA、兴奋性氨基酸（甘氨酸、谷氨酸、天门冬氨酸） 南京医科大学药理学系 4-5个亚单位（肽链）组成，反复4次穿过细胞膜 受体活化 离子通道开放 膜去极化 或超极化 南京医科大学药理学系 2. G-蛋白偶联受体 (G protein-coupled receptor) 最多，其作用需G-蛋白参与 南京医科大学药理学系 肽链，7个?-螺旋反复穿过细胞膜 氨基酸组成不同导致配体特异性 细胞内部分有GP结合区 南京医科大学药理学系 G-蛋白 (鸟苷酸结合调节蛋白)： 细胞膜内侧，由?、?、? 亚单位组成 Gs：激活AC cAMP? Gi： 抑制AC cAMP? 南京医科大学药理学系 3. 具酪氨酸激酶活性的受体 （Receptors with tyrosine kinase activity） 细胞外段，与配体结合区 中间段，穿透细胞膜 细胞内段，酪氨酸激酶 配体：胰岛素、胰岛素样生长因子、上皮生长因子、血小板生长因子、淋巴因子 南京医科大学药理学系 配体与细胞外段结合 构型改变 酪氨酸激酶活化 残基磷酸化 激活细胞内蛋白激酶 DNA、RNA合成加速 蛋白合成加速 产生生物学效应 南京医科大学药理学系 4. 细胞内受体 （Intracellular Receptor） 配体 皮质激素、性激素、甲状腺激素、Vit.D 南京医科大学药理学系 Intracellular Mechanism: Steroid Effect 南京医科大学药理学系 六、第二信使 (Second Messengers) 细胞外信号如何进入细胞内？ 通过膜上的信号系统，增加细胞内第二信使的浓度而发挥作用 南京医科大学药理学系 1. cAMP 3. Calcium Phosphoinositides（磷酸肌醇) Well-Established Second Messengers 2. cGMP 南京医科大学药理学系 脱敏(desensitization) 长期用激动药后反应性下降 七、受体的调节 维持机体内环境稳定 非特异性脱敏：对某类激动药 脱敏后，对其它受体激动药 也反应性下降 机制 ? 受体有共同反馈调节机制 ? 信号传导通路某共同环节被调节 特异性脱敏：仅对某类激动药 脱敏 机制 ? 受体磷酸化；受体内移 南京医科大学药理学系 增敏（hypersensitization） 长期用拮抗药后反应性增强 南京医科大学药理学系 药