孙老师--药六品质量标准分析方法验证.pptVIP

药品质量标准分析方法验证 天津市药品检验所化学室 孙悦 2012.12  概述 方法验证的一般原则 涉及的三个主要方面 方法验证具体内容 方法再验证 方法验证的评价 应用实例 概述 分析方法验证的目的 对药品进行质量控制是保证药品安全、有效的基础和前提。 多角度多层面来控制药品质量。 保证用药安全、有效、质量可控。 概述 分析方法验证的作用 分析方法验证是质量研究和质量控制的重要组成部分。 分析方法验证的本质- 概述 需要进行验证的情况 建立药品质量标准时 药品生产工艺变更 制剂组分变更 方法验证的一般原则 原则上每个检验项目均需要进行方法验证。 实际操作上应根据检测项目的要求，结合所采用的分析方法的特点确定。 同一分析方法用于不同的检验项目会有不同的验证要求。 方法验证涉及的三个主要方面 需要验证的检测项目 检测项目定义：为控制药品质量，保证药品安全有效而设定的测试项目。 分类 鉴别 杂质检查（限度试验、定量试验） 定量测定（含量测定、溶出度、释放度等） 其他特定检测项目：粒径分布、旋光度等。 方法验证涉及的三个主要方面 分析方法 分析方法原理 仪器及仪器参数、试剂、系统适用性试验等 供试品溶液制备、对照品溶液制备、测定、计算。 测试结果的报告 方法验证涉及的三个主要方面 验证内容 专属性 线形、范围、准确度、精密度 检测限、定量限、耐用性 系统适用性试验等 方法验证的具体内容 专属性 定义：系指在其他成分（如杂质、降解物、辅料等）可能存在下，采用的分析方法能够正确鉴定、检出被分析物质的特性。 需要考察专属性的的项目：鉴别 杂质检查 含量测定 方法验证的具体内容 专属性 鉴别反应 鉴别试验应确证被分析物符合其特征。专属性试验要求证明能与可能共存的物质或结构相似化合物区分，需确证含被分析物的供试品呈正反应，而不含被测成分的阴性对照呈负反应，结构相似或组分中的有关化合物也应呈负反应。 方法验证的具体内容 专属性 杂质检查 为何要作专属性-作为纯度检查，所采用的分析方法应确保可检出被分析物中杂质的含量。 试验方法 杂质可获得的情况下-向供试品中加入一定量的杂质 在杂质不能获得的情况下 - 采用另一种合理但分离或检测原理不同的 方法 将供试品破坏后与破坏前比较 方法验证的具体内容 专属性 含量测定 含量测定目的-得到供试品中被分析物的含量或效价的准确结果。 试验方法 杂质可获得的情况下-向供试品中加入一定量的杂质 在杂质不能获得的情况下 - 采用另一种合理但分离或检测原理不同 的方法 将供试品破坏后与破坏前比较，必要时 进行色谱纯度检查。 方法验证的具体内容 线性 定义：系指在设计的测量范围内，检品结果与供试品中被分析物的浓度（量）直接呈线性关系的程度。 特点：线性是定量测定的基础，凡涉及定量测定的项目均需要验证线性。 试验方法： 方法验证的具体内容 范围 定义：系指能够达到一定的准确度、精密度和线性，测试方法适用的试样中被分析物高低限浓度或量的区间。 特点：范围是规定值，在试验研究开始前应确定验证的范围和试验方法。 试验方法：可采用符合要求的原料药配制成不同的浓度，按照相应的测定方法进行试验。 方法验证的具体内容 不同项目范围的确定-原则上应根据分析方法的具体应用和线性、准确度、精密度结果和要求确定。 含量测定：应为测试浓度的80%～120%。 制剂含量均匀度：应为测试浓度的70%～130%。 溶出度：范围为限度的±20%，如规定限度范