课件：内科学 课件 [造血干细胞移植及其进展--刘竞.ppt

* 无关供者脐带血移植 UCBT 并不需要像无关供者骨髓移植UBMT 那样要求 HLA 完全匹配 ,即使有 1～3 个 HLA 抗原位点不合仍可进行移植 ,所以极大提高了患者 寻找到可供移植的脐带血的几率和脐带血的使用率 从 1996年起我 国广州 、北京 、济南 、成都等 先后建立脐血库 ，约冻存 脐血 20 000多份但我国小儿UCBT还未超过 300例。 * * 在干细胞移植治疗儿童白血病的过程中，其他常见的并发症主要有：消化道毒性反应、出血、间质性肺炎（IP）。 * 百级层流病房：患者在行造血干细胞移植时，由于机体免疫力非常低下，必须居住于百级层流病房以保护患者。所谓的百级层流病房就是在一般情况下，一分钟内，一立方英尺的空间最多只能通过100个粒径大于等于0.5um的微粒子 * 百级层流病房：患者在行造血干细胞移植时，由于机体免疫力非常低下，必须居住于百级层流病房以保护患者。所谓的百级层流病房就是在一般情况下，一分钟内，一立方英尺的空间最多只能通过100个粒径大于等于0.5um的微粒子 * 移植物抗宿主病（GVHD） （一）急性GVHD 急性GVHD是异基因造血干细胞移植的主要并发症。 发生机制： 供者的TC对受者发生免疫反应，释放大量内源性细胞因子（如TNF、IL-2等）导致组织损伤、破坏。 * （二）慢性GVHD 慢性GVHD是异基因移植后常见的晚期并发症，类似自身免疫性疾病的表现，常累及多器官。 * （二）慢性GVHD 慢性GVHD是异基因移植后常见的晚期并发症，类似自身免疫性疾病的表现，常累及多器官。 * 其中，非血缘关系的造血干细胞移植已占国际骨髓移植登记组统计量的３０％。我国中华骨髓库与台湾慈济基金会的骨髓捐赠组织分别已经动员与检测了１０万与５０万以上的志愿者的资料。已登记的超过２５万的志愿者可以使我国１／４以上无配型相合的患者有机会接受造血干细胞移植，在移植方面的临床效果也在稳步提高。 　　另外，双份脐带血的联合移植首先在北京大学取得成功，首例患者已经无病存活多年。 * * * * ④改进对真菌感染的诊治：斯皮仁偌、伏立康唑、卡泊芬净. ⑤HLA配型技术的改进. ⑥正确的风险评估、移植方案的选择. 2.成人ALL缓解后治疗 适应症： ①对没有不良预后因素的标危组CR1期：不作为一线巩固治疗方案（但有不同观点）. ②高危组CR1期：有助于改善预后. ③Ph染色体阳性ALL患者：首选allo-HSCT. 3、CML 目前现状 ①目前仍是唯一治愈手段. ②年龄与HLA的限制. ③TRM、GVHD. ④继发肿瘤、内分秘失调、白内障等晚期并发症.　　　　　 影响allo-HSCT的预后因素 ①移植时患者所处的疾病阶段（最主要因素）：AP、BP者复发率、TRM均高于CP，生存率依次减半 ②年龄（重要因素）：TRM随年龄递增，对TBI预处理的移植疗效影响显著。年龄小于21岁的患者预后较好， ③从诊断到移植的间隔时间：尽早进行好 方案选择 ①＜45岁有HLA匹配的同胞供者，＜35岁有HLA匹配的无关供者： 首选allo-HSCT ②BCR/ABL非依赖性（Ph染色体阴性）、Imatinib耐药者： 首选allo-HSCT ③Imatinib试验性治疗：3~6个月评估： 反应良好：继续治疗。 治疗失败：立即进行allo-HSCT。 （治疗失败是指3、6、12个月Ph染色体阳性率分别＞65%、＞35%、＞5%） （二）HLA不合的血缘关系allo-HSCT  （MMFD-HSCT） 1、体外未去除T细胞的MMFD-HSCT 1）植入率： 与HLA不合程度有关：宿主抗移植物方向HLA-A、B、DR完全相合时，植入失败率为7%，1个位点不合时为9%，2个位点不合时为21%. 与原发病的种类有关：CML13%，其他白血病4%. 与预处理强度有关：增强强度可降低排斥率. 2）a-GVHD：发生更早、严重程度更高. 3）c-GVHD：发生时间提前、发生广泛型c-GVHD比例上升，但严重程度与HLA相合时无差异. 4）生存率：供受者HLA1个位点不合时，移植后总体生存率与HLA相合同胞接近，随着HLA位点不合增加，生存率呈下降趋势.  2、移植物中T细胞体外去除后HSCT 能降低GVHD发生率、TRM，但明显提高了排斥率. 探索方向： 1）增强预处理方案 2）选择性体外去除T淋巴细胞  3）保留性去除T淋巴细胞. 4）体外选择性去除移植物中活性T细胞或体外诱导T细胞免疫耐受. 5）增加干细胞数量. 3、供受者同时免疫耐受诱导进行H