申报新剂型才的药理毒理设计思路与问题.pptVIP

申报新剂型的药理毒理设计思路与问题 ; ; ; ; ; ; ; 省时、节约的二次开发途径 充分挖掘和发挥可能的优势 提高安全、有效、可控潜能 延长药品的专利和市场寿命; 见效快：6月- 3年 投入少：数万- 数十万美元 效益可观：安非他酮缓释片 文拉法辛控释胶囊 ; 吗啡缓释片 成瘾性降低 使用方便(1次/2w) 费用减少; 复方新剂型 ＦＤＡ首个ＯＴＣ双层复方Mucinex缓释制剂 双层专利技术 - 第１层: 快速起效的速释层 第２层: 持续释药的缓释层 愈创甘油醚＋盐酸伪麻黄碱片剂 祛痰 + 缓解鼻充血 成人和１２岁以上儿童 1.2ｇ愈创甘油醚＋0.1２ｇ伪麻黄碱 0.6ｇ愈创甘油醚＋0.0６ｇ伪麻黄碱 ;缓/控释片/胶囊 - 银杏/三七提取物 滴丸 - 复方丹参 - 地奥心血康 - 灯盏花素滴丸- 舌下含服 肠溶制剂; 三小：毒性、用量、体积 三定：定时、定位、定量 四效：高效、速效、长效、靶效 便于：生产、贮存、运输; 改变理化特性 增强疗效 降低毒性 提高顺应性; 增加理化稳定性 (理化/光） 增加表面积和溶解度 加快溶出速度 优化药物体内特征; 延长半衰期- 维持有效浓度 提高生物利用度- 增加血药浓度 增强靶向选择- 病变部位浓度 保持局部滞留- 有效缓慢释放 定时释放- 针对发病特点 ; 缓慢释放- 控制峰浓度或组织浓度 - 有效维持、降低了剂量 - 减轻了对靶组织的毒性 靶向释放- 降低对其他组织的毒性 ; 便于给药 - 次数 种类 漏药率 便于服用 - 体积;二、设计思路;设计方案 的优选 规避研发 的误区;设计方案的优选 品种背景调研 试验方案的论证 法规、指导原则 存在的技术问题; 规避研发的误区 临床的考虑 剂型的考虑 阶段研究的分析 ; 易忽略的考虑 - 临床 ; 用药人群 成人、老人、儿童、孕妇 正常人与病人 - 生理特点不同 - 药物反应的差异 文法拉辛- 儿童自杀倾向 喹诺酮- 青少年软骨发育 ‘反应停’- 对下一代致畸 ; 临床适应证 -局部与全身 局部发挥作用？ 局部吸收，全身作用？ - 急症与慢性病 剂型针对疾病治疗的要求 剂型与病人的依从性 ; 剂型的考虑 ; 制剂本身特点 主要成分的理化性质 稳定性 - 酸不稳定：胃漂浮片 - 唾液酶破坏：口含片 - 中药成分易析出：水针;制剂处方 工艺、质量、辅料 保证安全、有效为前提 辅料：苯妥英钠胶囊事件 硫酸钙- 乳糖 磺胺酏剂事件 乙醇- 二甘醇 酒石黄：皮疹 非那西丁：1%土温80-血药浓度增加，加到临界胶团以上浓度-下降; 质量保证？ - 安全 危险性增加? - 疗效 缓/控释或靶向? ; 阶段研究的分析 对于先行试验的分析 对于随后研究的考虑 ;三、试验设计要点; 可能涉及的申报项目 试验设计基本思路 主要试验要求;可能涉及的申报项目;新剂型药理毒理设计思路与问题 设计要点; ; ; ; ; ; 12、国内外尚未上市销售的由非注射途径改为注射途径给药，或者由局部用药改为全身给药的制品。 基本上要求所有的药理毒理研究; 13、改变已上市销售制品的剂型但不改变给药途径的生物制品。 根据剂型改变的特点及可能涉及药学/临床综合考虑，选择相应的试验项目。17、18、19、20、21# 申请免做某些项目，应提出充分的理由： 药学符合要求、临床给药途径不变，并提供临床安全依据，可免报药理毒理研究资料； 不改变原剂型临床使用方法和剂量的粉针剂、小水针剂之间的相互改变，可仅提供局部耐受性资料； 速释、缓释、控释制剂及脂质体等特殊剂型