从机制探讨他汀疗效与安全性-.ppt

立普妥独特的分子结构与药代动力学特性提示了其突出的多效性。 化学结构中包含吡咯环共价与多芳香结构链 化学结构中的芳香环使循环中生成羟基化活性代谢产物(他汀中独有的) 活性代谢产物对HMG-CoA还原酶的抑制活性与母化合物相等,因此半衰期更长(20-30h) 立普妥的活性代谢产物可直接抑制血管壁及肝脏中的胆固醇合成 立普妥的抗炎和抗氧化作用及其活性代谢产物的作用可以解释其有别于其他他汀可在较短的时间内减少临床事件. 他汀类药物化学结构的相同点在于：都有对HMG-CoA（3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A）还原酶有抑制作用的药效基团（二羟基庚酸基团），辛伐他汀分子结构中无该药效基团（仅有内酯结构），需要经过肝脏代谢后才能生成该药效基团，因此，辛伐他汀起效慢。 * 他汀类药物的不同点在于：与药效基团相连的取代基不同，这决定了他汀类药物药代学和临床疗效及安全性的差异。 立普妥化学结构由共价连接到三个芳香结构（苯环）的吡咯环组成。这种三环结构是立普妥独有。 * 阿托伐他汀（立普妥）的肌肉安全性被大量研究所证实。对44项阿托伐他汀高质量研究，共 16,495名患者的回顾性分析显示8，阿托伐他汀肌肉安全性良好。阿托伐他汀最常见的肌肉不良反应为肌痛。在所有44项研究中，无治疗相关的肌病和横纹肌溶解病例发生，仅1例患者CK升高10×ULN，且不伴肌肉症状。 * Here, we define how