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* ◎受体的类型 ★受体的蛋白结构、信息传导过程、效应性质、受体位置： ◇调节基因表达受体： 特点： ?核受体 ?转导作用（以分计） ?甾体激素受体、甲状腺素受 体、雌激素受体 * 五 细胞内信号转到 药物作用的两个阶段 ★信号转导阶段=G蛋白+第二信使 ★信号放大阶段=级联放大 G蛋白？ 1.鸟嘌呤核苷调节蛋白guanine nucletide binding regulatory protein 2. αβγ三个亚基 3.GTP 与α结合，α与β γ亚基解离。这一过程叫G蛋白的活化 4.激活型和抑制型 Gs Gi * 药物作用的两个阶段 ★信号转导阶段=G蛋白+第二信使 ★信号放大阶段=级联放大 G 蛋白偶联：受体--G蛋白--*****组分 激活腺苷酸环化酶AC ：Gs AC* 第二信使cAMP APK 抑制腺苷酸环化酶AC：Gi cAMP↓ 激活鸟苷酸环化酶GC： cGMP GPK 调节离子通道：K+ Ca2+ 激活钙和肌醇磷脂代谢：G蛋白 PLC IP3 DAG * cAMP PKA D + R DR G-protein AC GC cGMP PKG PLA2 AA PGs PLC DAG IP3 PKC Ca2+ IonCh Ca2+ K+ 效应 G蛋白可分为：Gs、Gi、Gq、Go等 第二信使系统示意图 第二信始 * 六 受体的调节 向上调节=增敏（hypersensitization） 长期用拮抗药出现受体数目增多亲和力加强的现象。 受体调节 –受体与配体相互作用过程中，有关受体数目和亲和力变化的现象。 向下调节=脱敏(desensitization) 长期用兴奋药出现受体数目减少亲和力减弱的现象。 * 同种调节-配体作用于特异性受体使自身受体发生变化的现象. 异种调节-配体作用于特异性受体，对另一配体的受体产生的调节作用（可产生向上/向下调节）. * 思考题 1.药物对机体的基本作用是什么？ 2.药物作用有哪些基本规律？ 3.药物可通过哪些机理产生作用？ 4.药物是如何通过受体产生作用的？ 预习题 下节课学习内容《第三章 药物代谢动力学》 * * * * * * * * 第 三 节 药物的作用机制 * ◎药物的作用机制 ★非特异性药物作用机制 药物 机体靶细胞 细胞内外环境改变 药理效应 理化反应 ○药物的理化性质： 解离度 溶解度 表面张力 ○非特异性药物作用机制的种类（药物与机体的理化反应的种类）： 吸附作用 沉淀作用 渗透压改变 离子交换 酸碱中和 氧化还原 水解结合 络合反应 * ◎药物的作用机制 ★特异性药物作用机制 药物 机体靶点 药理效应 特异结合 ○明白一个概念 什么叫机体的靶点(四类）： 受体 酶 离子通道、载体分子 ○特异性药物作用机制的种类： 1.影响酶的活性 参与 补充治疗 干扰 药物结构相似 影响核酸代谢 * ◎药物作用机制的分类 ★特异性药物作用机制 药物 机体靶点 药理效应 特异结合 2.影响离子通道 局麻药、抗心律失常药 3.影响自身活性物质 解热镇痛药 5.对受体的激动与拮抗 4.影响递质释放与激素分泌 拟肾上腺素药 碘 * 第 四 节 药物与受体 * 一 受体概念 ◎受体理论 1878年 langley 受体物质 解释阿托品/毛果芸香碱 1913年 Ehrlich 锁和钥匙 药物与受体互补关系 1933年 Clark 量效关系 药物与受体的特异结合 1948年 Ahlquist 受体亚型 肾上腺素受体有两种亚型 1955年 选择性β受体拮抗剂 1970年 N胆碱受体的存在 1972年 Sutherland 第二信使学说 cAMP与β受体的关系 * ● 存在于细胞膜或细胞内，能识别、结合特异性配体，并产生特定生物效应的大分子物质 Definition of Receptor ◎受体的特性 ★受体的概念 * ◎受体的性质 ★受体的本质 受体是一类介导细胞信号转导的功能蛋白 ◇糖蛋白 ◇脂蛋白 内源性配体 信息放大系统 生理、药理学反应 Receptor 药物 功能蛋白,细胞膜或细胞内 可识别微量化学物质 介导细胞信号传导 * ◎受体的特性 ★配体的概念 ◇内源性配体：神经递质 激素 自体活性物质 ◇外源性配体：药物 毒物 能与受体特异性结合的物质 * ★配