课件：原发性骨质疏松症药物治疗及其注意事项.pptVIP

* ，成骨细胞移行至被吸收部位，分泌骨基质，骨基质矿化而形成新骨。破骨与成骨过程的平衡是维持正常骨量的关键。 1成骨细胞的起源 成骨细胞起源于多能的骨髓基质的间质细胞，除成骨细胞外，基质细胞还可分化成软骨细胞，成纤维细胞，脂肪细胞或肌细胞。 成骨细胞的主要功能是合成和分泌骨胶原，形成骨基质，并释放钙离子，使基质钙化而完成骨形成，故它是骨形成和骨骼发育、生长的主要细胞。 　破骨细胞——酸酶溶骨除旧骨　　破骨细胞主要分布在骨质表面，向需要消除的局部骨组织释放酸液，溶解无机矿物质，排入血液。无机质的丢失使骨基质内的胶原纤维裸露，破骨细胞分泌组织蛋白酶B和胶原蛋白酶，将骨组织内的有机物溶解。通过这两个基本步骤，破骨细胞将骨质进行溶解吸收。简单说来，破骨细胞分泌酸性离子和蛋白溶解酶，降解骨基质和溶解吸收钙离子，再将其转移到血液中，形成破骨作用。于破骨细胞内，无机质被降解，以钙离子的形式排入血流中。无机质的丢失使骨基质内的胶原纤维裸露，破骨细胞分泌多种溶酶体酶，特别是组织蛋白酶B和胶原溶解组织蛋白酶。 * * * Bisphosphonates Overview * 双膦酸盐的发展历时一百年，应用于临床治疗已经40多年了，已经上市的双膦酸盐种类繁多。 首先让我们回顾一下双膦酸盐的发展过程。 不含氮的双膦酸盐:如羟乙双膦酸盐、氯屈膦酸盐和替鲁膦酸盐，大约在30年前被引入临床。这些药物具有不含氮原子的简单侧链。 含氮双膦酸盐:包括帕米膦酸盐、阿仑膦酸钠和伊班膦酸盐，具有一个含有单一氮原子的脂肪族侧链。这些药物抑制骨吸收的作用强于第一代药物。 随后又出现具有杂环结构的含氮双膦酸盐，如利塞膦酸盐、唑来膦酸盐，在作用强度和疗效方面有了进一步提高。 择泰?（唑来膦酸）是更新一代的双膦酸盐，具有一个咪唑杂环，其环状侧链含有两个氮原子，是目前作用最强的静脉输注的双膦酸盐。 这里主要从化学结构，生物活性，临床应用，循证医学证据等几个方面，对密盖息和依降钙素进行了比较。如图所示，鲑鱼降钙素的化学结构中的SS键（较细长的侧链与较高生物活性相关），与人体降钙素结构相同，更适合在体内代谢，发挥生理作用，而依降钙素中为cc键，是鳗鱼降钙素的衍生物，且其增量、厚重的侧链与生物活性的降低相关。鲑鱼降钙素的生物活性在所有降钙素生物活性最高，是人降钙素的40-50倍，而依降钙素仅为人降钙素的20-30倍；临床应用方面，鲑鱼降钙素有大量世界范围的临床应用报告，已通过FDA，收载于欧美各国药典，而依降钙素仅少数国家的散在应用，临床报告少，未获FDA批准；循证医学证据上，有大量研究证实，密盖息治疗1～2周，显著缓解骨痛，而依降钙素，仅少量研究证实，鳗鱼降钙素治疗3～4周，达显著缓解疼痛疗效。 Lyritis GP, et al. Pain relief from nasal salmon calcitonin in osteoporotic vertebral crush fractures. A double blind, placebo-controlled clinical study. Acta Orthop Scand Suppl. 1997;275:112-114. Cranney A, et al. Meta-analyses of therapies for postmenopausal osteoporosis. VI. Meta-analysis of calcitonin for the treatment of postmenopausal osteoporosis. Endocr Rev. 2002;23:540-551. Clissold SP, et al. Intranasal salmon calcitonin. A review of its pharmacological properties and potential utility in metabolic bone disorders associated with aging. Drugs Aging. 1991;1:405-423. Inzerillo AM, Zaidi M, Huang CL. Calcitonin: the other thyroid hormone. Thyroid. 2002;12:791-798. 孟迅吾等. 益钙宁治疗骨质疏松症骨痛45例疗效观察. 中华内分泌代谢杂志. 1993;9:155-157. 密盖息说明书。益盖宁说明书。 /xz/xz9/84905yvlsq.htm * * * 治疗时间 各位老师，大家好，我是施维雅公司的代表***。 今天我要跟大家分享的题目是骨质疏松症治疗的新“锶”路，我将为大家带来施维雅公司原研的具有双重作