激素防治早产儿BPD的研究进展-陈超2018年.ppt

五、氢化可的松防治BPD 2004年Watterberg发现BPD患儿氢化可的松水平较低 使用低剂量氢化可的松（0.5mg/kg/次，q12h，连用9天，生后即开始）和安慰剂对照试验 发现实验组BPD发病率降低（p =0.04） 但该研究组随后进行一个多中心RCT研究因受试者自发性胃肠穿孔率增加而中途停止 Watterberg KL, the PROPHET study group. Prophylaxis of early adrenal insufficiency to prevent bronchopulmonary dysplasia: A multicenter trial. Pediatrics. 2004; 114: 1649-1657. 五、氢化可的松防治BPD 2010年Doyle等系统性分析8个全身应用氢化可的松 随机对照试验，共纳入880例需要机械通气RDS结果 无法证明氢化可的松对需要机械通气早产儿有益 2010年美国AAP指南指出，尚未有足够证据证明氢 化可的松对于所有BPD高危早产儿有效，不推荐 Doyle LW, et al.Neonatology, 2010, 98(2): 111-117. Watterberg KL. Pediatrics, 2010, 126(4): 800-8. 氢化可的松的应用 2016年Baud等RCT试验纳入523例24-27周早产儿 治疗组生后24h内开始给持续7天给氢化可的松治疗 剂量1mg/kg.d，Bid，3天后剂量降低至0.5mg/kg.d 累计剂量8.5mg/kg，对照组给安慰剂 结果可显著降低BPD与死亡联合发生率及PDA发生率 未见明显短期不良反应 Baud O,Maury L,Lebail F,et al. Effect of early low-dose hydrocortisone on survival without bronchopulmonary dysplasia in extremely preterm infants (PREMILOC),Lancet, 387(10030): 827 累计给药剂量极低，相当于0.32mg/kg地塞米松，补充性剂量 氢化可的松的应用 2017年Baud等的RCT试验的随访2年结果： 未发现该治疗方案会导致神经发育不良发生率提高 Baud O, et al. JAMA, 2017, 317(13): 1329-1337. 氢化可的松与地塞米松比较 研究发现早产儿生后早期氢化可的松分泌不足 动物研究和早期的一些队列研究 未发现氢化可的松对脑发育有不良影响 氢化可的松是否能替代地塞米松？ 需要需要做大量临床研究 六、气道内局部使用激素 1、吸入：普米克气动吸入，疗程2周 但很少进入下气道 2、布地奈丁+肺表面活性物质 初步研究显示右一定疗效 但多数认为效果不明显 2011年系统综述显示，吸入激素不能预防生后28d BPD（RR=1.05，95%CI：0.84-1.32），也不能预防纠正胎龄36周诊断的BPD（RR=0.97，95%CI：0.62-1.52），对BPD患病和死亡总体结局也没有影响 研究提示，早期吸入糖皮质激素并不能有效降低BPD发生率和病死率，不推荐常规应用 Shah VS, Ohlsson A, Halliday HL, et al. Cochrane Database Syst Rev, 2012,(5):CD001969. DOI: 10. 1002CD001969.pub3. 吸入激素治疗BPD 吸入激素治疗BPD 2012年系统综述对比吸入激素与全身应用激素： 吸入激素的并发症（如高血糖）发生率较低 但吸入激素组BPD与死亡联合发生率较高 机械通气的时间较长 吸入激素有效性难以被证实，不推荐 Shah SS, Ohlsson A, Halliday HL, et al. Cochrane Database Syst Rev, 2012. 吸入激素能否到达下呼吸道存在疑问 2012年系统综述纳入8项RCT研究，共232例有BPD风险早产儿，生后7 d开始吸入糖皮质激素，与安慰剂组比较，生后28 d病死率、纠正胎龄36周病死率、纠正胎龄36周BPD发生率以及纠正胎龄36周死亡和BPD联合发生率差异均无统计学意义（P值均＞0.05），即生后1周后吸入糖皮质激素不能有效降低BPD发生及死亡风险。 Onland W, Offringa M, van Kaam A. Cochrane Database Syst Rev, 2012,(4): CD002311. DOI: 10.1002CD0023