回医药LBP促进BM-MSCs在皮瓣修复大鼠软组织缺损型创伤中的治疗效果及作用机制研究.pdf

1. 立项依据与研究内容 （4000-8000 字）： （1 ）项目的立项依据（研究意义、国内外研究现状及发展动态分析， 需结合科学研究发展趋势来论述科学意义；或结合国民经济和社会发 展中迫切需要解决的关键科技问题来论述其应用前景。附主要参考文 献目录） 1）立项依据和研究意义 软组织创伤是创伤外科（含骨科、显微外科和整形外科）领域中最大的病种，多伴有软 组织缺损，必须进行皮瓣移植方能修复。用皮瓣修复大面积软组织缺损在临床上已经广泛应 用。 皮瓣的成活情况受到诸多因素影响，如软组织缺损面积大小、污染程度、皮瓣的供血情 况、神经营养状况及皮瓣修复过程中发生的炎性反应等。通过改善皮瓣术后血运，减轻失神 经营养，维持其修复过程中炎性反应的动态平衡，将在很大程度上高皮瓣的成活率。这些 问题目前仍是皮瓣移植的棘手问题。因此，改进现有方法，寻求更有效的术后治疗方法 或方案，以期改善皮瓣修复软组织缺损型创伤的预后已成为临床面临的一个热点问 题。 前期的国内外研究结果显示，皮瓣术后的缺血-再灌注损伤及炎症反应是制约其预后的关 键因素，由于骨髓间充质干细胞（bone marrow-derived mesenchymal stem cells, BM-MSCs ） [1] 能够分泌血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor, VEGF ） 、血管生成素-1 [2] （angiopoietin-1, ANG-1） 等促进血管再生的活性物质，促进皮瓣术后的血运重建，有研究 人员将体外培养的 BM-MSCs 应用于皮瓣术后的治疗中取得了初步的研究成果 [3,4]，但 仍暴露出一些问题，主要是其促进皮瓣成活的能力还有待进一步升，局部炎症反应 也是制约皮瓣成活的重要因素。 枸杞是我区的标志性作物 ，产量高，质量好。枸杞除了丰富的营养价值外，也一 直在 回药和 中药 中使用。现代 医学研究 发现 ，枸杞的主要成分枸杞多糖 (lycium barbarum polysaccharide，LBP)能够通过上调 VEGF 的生成从而改善动脉粥样硬化模型 鼠的血管新生，也可通过上调神经生长因子（nerve growth factor, NGF ）的生成从而抑制损 伤神经再生过程中神经瘤的发生。从上述研究中可以得出这样的结论：LBP 可以调节机体在 病理条件下某些相关因子的表达，从而维持机体所需的稳定的微环境。 我们 的科学问题是：BM-MSCs 作为一种具有潜在分化能力的干细胞，能否在 LBP 的干预下，分化成具有促进新生血管形成的血管内皮细胞（endothelial cells, ECs），从 而改善皮瓣的预后？皮瓣移植时给予 LBP 可否减轻局部的炎性反应？本实验以此为 理论假设，展开对 LBP 促进 BM-MSCs 在皮瓣修复大鼠软组织缺损型创伤中的治疗效 果及作用机制的研究。 我们计划：制作大鼠背部软组织缺损的实验模型后，采用大鼠自体岛状皮瓣覆盖 缺损的创面，解决软组织缺损的问题；将 LBP 干预体外培养的具有免疫调节、促进血 管再生及抗炎作用的 BM-MSCs 后应用于各组实验模型，解决皮瓣生长所需的血运、 神经营养、炎性反应平衡等相关微环境稳态问题。若实验获得满意效果，将为临床应用 供客观的实验数据及理论支持。 2）国内外研究现状 ①皮瓣修复软组织缺损型创伤的预后仍是临床面临的棘手问题。 [7] Zhang F等 认为皮瓣移植是骨科和整形外科治疗中修复软组织及皮肤缺损的重要手段。 皮瓣移植后主要依靠蒂部供营养，因此在设计皮瓣覆盖创面时应充分考虑到皮瓣的面积及 长宽比，以防止皮瓣尤其是远端皮瓣的坏死。虽然目前皮瓣外科技术已基本成熟，但若皮瓣 切取面积过大，术后皮瓣远端缺血坏死的问题仍然很常见。这在很大程度上制约了皮瓣修复 软组织缺损在临床治疗中的预后，导致治疗效果欠佳，主要表现为增加了手术次数，造成了 患者的经济负担及痛苦，导致了医疗资源的浪费。 Waller W[8]及Lubiatowski P[9]认为术后皮瓣组织面临缺血-再关注损伤及皮瓣组织血供欠 佳两种主要风险。Akdemir O[10]通过大量的实验证实.缺血-再灌注损伤是导致皮瓣术后坏死的 最主要机制。在