培美曲塞国内市场分析.docVIP

Pemetrexed [化学名]：Glutamic acid, N-[4-[2-(2-amino-4,7-dihydro-4- 8 oxo-1H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl)ethyl]benzoyl]-, disodium salt, heptahydrate. [分子量]：597.49 [分子式]：C20H19N5Na2O6?7H2O [作用机制]：胸苷酸合酶（thymidylate synthase）/二氢叶酸还原酶双重抑制 剂，抗代谢类抗癌药。 [CAS]：150399-23-8 [开发公司]：礼来公司 [开发阶段]：批准[美国，适应症为恶性胸膜间皮瘤（和顺铂联用）]；批准（美国，适应症为非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)）；Ⅲ期临床（美国，适应症为乳腺癌和结肠癌）；Ⅱ期临床（美国、英国、加拿大、西班牙等多个国家，适应 症为乳腺癌、结肠癌、膀胱癌等多种实体肿瘤。 [给药途径]：静脉注射 [ATC 分类]：嘧啶类似物（L01B-C） [不良反应]：贫血、厌食、转氨酶升高、疲乏、粒细胞减少症、骨髓抑制、 恶心、皮肤刺激、血小板减少症等。 [简介]：Pemetrexed [Alimta TM, LY 231514, MTA, multitargeted antifolate, pemetrexed disodium]是一种胸苷酸合酶（thymidylate synthase）/二氢叶酸还原酶 双重抑制剂，由礼来公司作为抗代谢类抗癌药进行开发。该药物的化学结构和洛 美曲索（Lometrexol）类似，但作用机制却不同。该化合物已经进入治疗非小细 胞肺癌和耐药性间皮瘤的 III 期临床试验。在各国进行的临床试验所针对的肿瘤 包括乳腺癌、结肠癌、胰腺癌、黑色素瘤、膀胱癌等多种实体肿瘤。 [药代动力学]：Pemetrexed 在 0.2-700mg/m2 剂量范围内为线性药代动力学。 Pemetrexed 显示了多室模型，具有快速分布和清除相，蛋白结合率大约为 80%。 Pemetrexed 的分布容积小，为 5.63-8.25 l/m2，表明其组织分布有限。药物迅速 从血浆中清除，平均 t1/2 为 2-3h。从尿中清除迅速，在 24 小时内可以从尿中回 1 70-90%原型化合物。一项 I 期临床试验评价了顺铂对 pemetrexed 药代动力学的影响。实体瘤病人每 3 周在第 1 天或第 2 天接受顺铂 60-100mg/m2/day 的给药，同时在第 1 天接受 pemetrxed 300-600mg/m2/day 的给药。无论在第 1 天或第 2 天 给药顺铂，都不会影响 pemetrexed 的药代动力学。Pemetrexed 的清除也和肾功能不相关。pemetrexed 600mg/m2 和顺铂同时给药，pemetrexed 的 Cmax、AUC 0-∞和 t1/2 分别为 83.1μg/ml、158μg×h×ml-1 和 3.6h。一项群体药代动力学试验表明 CLCR、体重、转氨酶和叶酸缺乏都可以显著影响 pemetrexed 的清除。性别和体重影响中央容积和体表面积，白蛋白水平则影响外周容积。患者间的 CL、中央容积和外周容积的变异度分别为 19.6%、15.6%和 21.7%。 [临床试验]：膀胱癌：23 名未经治疗的转移性膀胱癌患者接受 pemetrexed 600mg/m2/day 输液给药（前 6 名患者）或 500mg/m2/day 给药(后来募集的患者)， 每 3 周给药一次。结果 7 名患者获得部分反应，5 名患者病情稳定，7 名患者病情有了发展。有反应的患者反应持续时间为 1.5-8 个月。乳腺癌：一项治疗转移性乳腺癌的 II 期临床试验阶段性报告显示，5/22 病人获得了客观反应，包括有 1 名患者获得了完全反应。有反应的患者都是肝或肺转移患者，之前都接受了表阿霉素（Epirubicin）、紫杉醇、氟尿嘧啶等化疗药物的治疗。结肠癌：41 名 IV 期转移性结直肠癌患者接受 premetrexed 注射治疗(起始剂量为 600mg/m2)，17 患者接受了评价（另 24 名患者继续进行试验），其中 1 名患者获得完全反应，3 名患者获得部分反应，7 名患者病情稳定。来自于加拿大的 II 期临床试验数据显示，29 名接受评价的结肠癌患者分别有 1 名、4 名和 14 名患者获得了完全反应、部分反应和病情稳定。反应的中位持续时间为 4.3 个月，病情发展的中位时间为 3.3 个月。所有患者总的生存时间为 15.1 个月。非小细胞肺癌：33 名未经治疗的非小细胞肺癌患者接受 pemetrexed 治疗，33 名接受评价的患者有 7 名患者获得了部分反应，15 名患者病情