抗结核药物研究新进展-中国药师.PDF

抗结核药物研究新进展 童叶青　侯双翼　叶建君　王小靖　杨成凤　周丽平　刘伟　刘勋　赵丁源　皮琦　王鸣秋　汪小黎　李 爱国　刘家发　（湖北省疾病预防控制中心　武汉４３００７９） 关键词　 结核；抗结核药物；结核分枝杆菌；耐多药结核病 中图分类号：Ｒ９７８．３　　文献标识码：Ａ　　文章编号：１００８０４９Ｘ（２０１３）０８１２３６０４ 　　结核病是一种慢性呼吸道传染病，是当今全球关注的重 程。本文针对当前各类主要抗结核药物的研发与应用情况、 要公共卫生问题和社会问题。全球约有２０００万结核病患 用药方案及最新研究进展作简要介绍，以期能对结核病的有 者，特别是在发展中国家，其发病率和死亡率一直高居不下， 效控制提供一定的帮助与指导。 全球每年有超过２００万人死于结核病［１～３］。在当前无有效 １　一线抗结核药物 全人群保护疫苗问世前，从切断传播途径、保护易感人群环 异烟肼，利福平，链霉素，乙胺丁醇和吡嗪酰胺是当前我 节寻找有效结核病控制对策实在无处可及，只有从控制传染 国使用最多的一线抗结核药物。结核病用药一般遵循“长 源着手才能有效控制其蔓延。因此，通过有效的抗结核药物 期、联合、适量、规律、全程”五大用药原则，联合用药效果常 来治愈传染期结核病人就显得尤为重要，当前我国耐多药结 常优于单一用药，如异烟肼 ＋利福平联合效果优于单一用 核病（ｍｕｌｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｔｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ，ＭＤＲＴＢ）和广泛耐多 药，并可防止结核分枝杆菌产生耐药性，经过长时间的临床 药结核病（ｅｘｔｅｎｓｉｖｅｌｙｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｔｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ，ＸＤＲＴＢ）的 用药探索发现异烟肼、利福平、乙胺丁醇和吡嗪酰胺的联合 产生和流行形势异常严峻，是全球耐多药负担最高的国家。 用药可使初治抗结核化疗疗程缩短至６个月，即可有效彻底 然而，耐多药结核一直以来都是结核病防治界的难题［４～６］。 治愈新发结核病患者。继利福平研发之后，近年来大批新的 口 研制新型抗结核药物、改进现有药物、探索新的用药方案来 苯并 嗪利福霉素衍生物如利福布汀、利福喷汀也开始广 恶 攻克耐多药结核病的治疗，已成为一项越来越紧迫的系统工 泛应用于临床，这些抗菌药物抗菌活性更强，药代动力学特 基金项目：湖北省卫生厅青年人才项目（编号：ＱＪＸ２０１２２５）；国家科技重大专项项目（编号：２００９ＺＸ１０００３０１９） 通讯作者：刘家发　Ｔｅｌ：（０２７Ｅｍａｉｌ：Ｌｊｉａｆａ＠１６３．ｃｏｍ １２３６ 中国药师　　２０１３年第１６卷第８期　　ＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｉｓｔ２０１３，Ｖｏｌ．１６　Ｎｏ．８ 性优势更明显，亦被ＷＨＯ列为一线抗结核药物。 治疗复治涂阳和耐药患者时已将氧氟沙星与其他药物配伍 一线抗结核药物的使用常伴有一定的不良反应［７～１２］。 组合，常规用于耐多药结核病患者治疗，我国现也广泛使用 利福喷汀（ｒｉｆａｐｅｎｔｉｎｅ，ＲＰＴ）又名环戊基哌嗪利福霉素， 于耐多药患者的治疗。 为利福平的环戊衍生物，１９９８年即被美国列入结核病化疗 除此之外，第三、四代喹诺酮类药中有不少具有较强的 ［１３］ 抗结核分枝杆菌活性，对非结核分枝杆菌亦能产生杀菌作 药物 ，据国外相关研究报道，其在体外抗菌活性强于利福 平约１０倍，口服吸收率较高，蛋白结合率接近１００％，药物半 用，同时结核分枝杆菌对喹诺酮类药物产生突变率低，与其 衰期时间比利福平长约５倍，可迅速循环至全身组织中，其 他抗结核药之间无交叉耐药性，因而已成为当今临床耐药结 中肝脏血药浓度最高，其次是肺部病变组织［１４，１５］。有研究 核病治疗的主要参考药物，如环丙沙星（ｃｉｐｒｏｆｏｘａｃｉｎ，ＣＰＬＸ） －１