柯沧铭妇产科基因飞跃生命科学试验室-柯沧铭妇产科诊所.DOC

PAGE 柯滄銘婦產科 基因飛躍生命科學實驗室 GenePhile Bioscience Lab, Ko’s Obstetrics Gynecology台北市中正區林森南路10-1號1樓 1F 柯滄銘婦產科 基因飛躍生命科學實驗室 GenePhile Bioscience Lab, Ko’s Obstetrics Gynecology 台北市中正區林森南路10-1號1樓 1F, No.10, LinShen S. Rd., Taipei 100, 評核通過檢驗機構海洋性貧血基因檢驗送檢須知 評核通過檢驗機構 【海洋性貧血簡介】 前言： 海洋性貧血(又稱地中海型貧血)係由於組成血紅素的α或β血紅蛋白鏈合成發生問題所造成的，主要發生於地中海沿岸、中國大陸長江以南、台灣及東南亞一帶族群。在台灣，海洋性貧血的帶因率約6%。其中約4.5%為甲(α)型海洋性貧血症帶因者，約1.5%為乙(β)型海洋性貧血帶因者，屬於國人最常見的單一基因遺傳疾病。 甲(α)與乙(β)型海洋性貧血： 甲(α)型海洋性貧血是位於第16號染色體的α血紅蛋白基因發生缺失或突變所造成。一般正常人會有四個α基因，而每條第16號染色體皆有兩個α基因。若發生一或二個α基因缺損，即為甲型海洋性貧血帶因者，在臨床上通常無症狀，僅血液檢查MCV值於正常值下限或偏低；若發生三個α基因缺損，為中度海洋性貧血患者，即罹患血色素H症(Hb H症)。患者貧血較嚴重，但臨床表現個別差異很大，有些不需或極少需要輸血，而有些需不定期輸血。部份個案因脾臟腫大，需切除脾臟；若四個α基因缺損，即為重度甲型海洋性貧血(α-thalassemia major)，患者於胎兒時期便會出現胎兒水腫(hydrops fetalis)，無法存活。 乙(β)型海洋性貧血是位於第11號染色體的β血紅蛋白基因發生缺失或突變所造成。一般正常人會有兩個β基因，若一個β基因發生突變，即為乙型海洋性貧血帶因者，其臨床表現與甲型海洋性貧血帶因者相似。如兩個β基因都缺損時，即是重度乙型海洋性貧血(β-thalassemia major)。患者在出生6個月以後才開始出現貧血。發病後即須定期輸血及施打排鐵劑，否則只有進行骨髓移植才能根治，但有移植失敗或引起併發症死亡的風險。 海洋性貧血的遺傳模式： 甲型和乙型海洋性貧血都屬於體染色體隱性遺傳。由於α及β基因位於不同染色體上，分別是獨立遺傳的，故一個人可能同時罹患甲及乙型海洋性貧血，其症狀與單純的甲型或乙型帶因者一樣。夫妻兩人若皆為同型帶因者時，則每次懷孕其胎兒會有1/4的機率為正常，1/2的機率為帶因者，而另1/4的機率為患者。重型海洋性貧血患者會危及生命，而甲型或乙型的帶因者，都不會出現任何症狀，體力、智力和壽命也跟一般人一樣。 海洋性貧血的篩檢： 海洋性貧血的篩檢，一般先以全血計數(CBC)的MCV≦83 fL(或MCH≦27 pg)為初步認定標準，若MCV≦83，即有可能為海洋性貧血帶因者，須作基因檢查確認。因缺鐵性貧血(IDA)與海洋性貧血皆會出現小血球性低血色素貧血，因此在做海洋性貧血基因檢驗時，也應同時檢驗ferritin。若受檢者基因檢驗結果也正常，ferritin偏低，在補充鐵質一至二個月後，複檢CBC值正常，則該受檢者應僅單純為缺鐵性貧血(IDA)；否則可能合併罹患海洋性貧血。 海洋性貧血基因檢驗： 依據Hb Var網站(/hbvar/)統計：已發表之人類血紅素變異及海洋性貧血突變種類已超過一千餘種，其中甲(α)型血紅蛋白基因變異及突變超過300種，乙(β)型血紅蛋白基因變異及突變超過700種以上。 在台灣常見甲型(α)海洋性貧血的基因突變型有7種，報導過的乙型(β)海洋性貧血的基因突變型約20餘種，迄今尚有約2%疑似海洋性貧血帶因者的基因突變型仍無法判定。 海洋性貧血基因檢驗先以高效能液相層析法(HPLC)定量HbA2和Hb F值，作為進行α型或β型海洋性貧血基因檢驗的初步依據。 在甲型海洋性貧血基因檢驗上，主要係針對國人常見之7種基因突變型【東南亞型(αα/--SEA)、菲律賓型(αα/--Fil)、泰國型(αα/--Thai)、左端缺失型(αα/-α4.2)、右端缺失型(αα/-α3.7)、Hb Constant Spring型(αα/αCSα)、Hb Quong Sze型(αα/αQSα)】進行檢驗。 在乙型海洋性貧血基因檢驗上，以Hb A2及Hb F值定量作為是否進行乙型海洋性貧血基因檢驗之依據：若Hb A2≧3.5%，即針對國人常見之乙型海洋性貧血基因突變型進行檢驗；若Hb F≧5%，則針對乙型的Gγ(Aγδβ)0中國型缺失突變、HPFH東南亞型缺失突變、1357 bp台灣型缺失突變、118 kb菲律賓型缺失突