课件：神经退行性疾病及其防治药物的研究进展.pptVIP

* 神经营养剂是一些促进神经系统发育，维持神经系统功能的蛋白质。早期的神经营养剂是神经生长因子 (NGF)，保证并维持着胆碱能神经元的存活。 第一例接受NGF治疗的是一位患AD 8年的妇女，通过脑室泵入，结果显示NGF可对抗AD造成的胆碱能缺陷，提高皮层血流量，保护脑细胞。 相关的药物还包括脑源性神经营养因子 (BDNF)和NT-3。 由于这类药物不能透过血屏障，必须通过脑外循环系统相连的脑室内插管来实现，且可引起极为显著的头痛、周身疼痛等症状，因此阻碍了对此类药的深入研究。故寻找内源性的神经生长因子促进剂是目前许多研究者极为关注的重点研究内容。迄今，神经营养剂的基础理论仍处于临床前实验阶段。 3.1.7 AD的药物治疗——神经营养剂 * 促代谢药物目前临床仍在使用。其作用不是针对某一特定的神经介质系统，而是通过促进细胞对葡萄糖的利用，增强神经元代谢，通过降低血小板活性，减轻红细胞粘附，改善中枢神经系统的微循环，提高注意力、学习和记忆能力。 临床应用的主要依据来源于动物实验，许多动物实验证明，这类药物有较好的改善动物学习记忆作用。但临床疗效不尽如人意，通过增加剂量可能取效。 使用最多者为脑复康 (哌拉西坦 )，此外尚有阿尼西坦 (aniracetam)、奥拉西坦(oxiracetam)、普拉西坦等。新近研制的奈非西坦据认为更有效、安全。 3.1.8 AD的药物治疗——促代谢药物 * AD的形成过程复杂，涉及多系统、多环节的异常。中药复方含多味中药，单味药又含有多种成分，因此科作用于多系统、多环节、多途径，而且副作用小，这是中药作用的一个独特优势。 中医认为，AD的病因病机主要在于年老脏腑疲惫，心血渐耗，肾精亏虚，以致心肾失养，髓海空虚无以养脑守神；或脾气虚弱，健运失职，痰浊内生，蒙蔽清窍；或气虚血瘀，脉络痹阻，脑髓失养。AD的临床表现较复杂，有虚有实，虚实夹杂多见。 目前中医临床将老年痴呆分为虚实两类共6型：虚者为髓海不足、肝肾亏虚、脾肾两虚；实者为心肝火旺、痰浊阻窍、气滞血瘀。各型有不同的代表方剂治疗。 3.1.9 AD的药物治疗——中医药（1） * 当归芍药散：《金匮要略》，养血疏肝，活血化瘀。 黄连解毒汤：《外台秘要》，泻火解毒。 六味地黄方：《小儿药证直决》，滋补肾阴。 开心散：《备急千金要方》，补心、调心。 钩藤散：《本事方》，祛风，平肝潜阳、息风定惊。 归脾汤：《济生方》，益气健脾、养血安神。 调心方：益心气、振心阳、化痰湿、通心窍。 其它各种时方:如呆聪液，智脑胶囊等。 3.1.9 AD的药物治疗——中医药（2） 目前用于治疗老年性痴呆治疗的中药复方主要有： * 3.1.9 AD的药物治疗——中医药（3） 石杉碱甲： 银杏叶提取物： 儿茶酸： 芹菜甲素： 人参皂甙： 绞股蓝皂甙： 鹿茸： 天麻： 用于治疗老年性痴呆的单味中药及有效成分主要有： 胆碱酯酶抑制剂。 增加脑血流、改善脑细胞代谢、抗自由基等。 对抗Aβ对神经元的毒性作用等。 改善脑缺血后的神经元代谢，减少自由基形成等。 影响神经突触传递过程，调节神经递质的释放，调节钙代谢，调节内分泌等。 影响中枢神经递质释放、抗氧化等。 抗氧化、调节神经递质释放等。 改善脑循环等。 调节HPA轴平衡—降低血浆皮质酮水平 缩短动情间期 调节HPG轴平衡—降低血浆LH水平，提高E2水平 促进卵巢分泌E2 神经突触可塑性增强 神经营养作用 调节海马学习记忆相关基因表达 芳香化酶表达增高 稳定神经细胞线粒体膜电位 降低海马皮质酮水平 调节细胞及体液免疫功能 调节细胞因子的产生和释放 免疫系统 神经系统 内分泌系统 滋补肾阴—益智 六味地黄汤 NIM网络 AD * L-dopa与外周多巴胺脱羧酶抑制剂如卡别多巴等联合应用治疗PD已有多年历史，目前这些方法仍然是PD治疗的重要手段。 近年来，开发了其他一些药物如DA受体激动剂、儿茶酚胺-O-甲基转移酶抑制剂如tolcapone及entacapone等，以及单胺氧化酶B抑制剂如司兰吉林（selegiline）等。 但总的说来，上述药物只能缓解PD症状，并不能阻止病情发展。这些药物对PD早、中期有效，长期用药疗效降低，同时出现严重不良反应，远期疗效不佳。 3.2 PD的药物治疗 * 针对HD、不同类型的脊髓小脑共济失调、齿状核红核苍白球丘脑下核萎缩、肌萎缩侧索硬化症及脊髓肌萎缩症等 目前尚缺乏理想的治疗方法。 3.3 HD等的药物治疗 * Aβ疫苗研制：动物实验治疗效果良好,临床试验遇到挫折。如人用AD疫苗（AN 1792）进入II期临床时，由于5%病人接种后出现颅内感染，因此试验被迫终止。 神经干细胞移植：在体外经培养、诱导和扩增后移植于脑内。如有学者将来源