课件：美罗培南治疗重症感染研究.ppt

* 在介绍了美平高度的中枢安全性之后，再来看一下美平对肾脏的安全性是怎样的。 众所周知，亚胺培南进入肾小管上皮细胞后，会发生蓄积，从而导致细胞坏死，因此需要加入西司他丁来阻止其进入肾小管上皮细胞内。一旦患者出现肾功能障碍，亚胺培南容易在体内蓄积，血药浓度升高导致不良反应发生率增加。而美平既能从肾小球滤过，又可从肾小管分泌，不易产生蓄积，对患者更安全，是伴有肾功能障碍的感染患者的最佳选择。 需要指出的是，即便亚胺培南加入西司他丁，也并不能完全避免副反应的发生。 * 从这个研究可以明显地看到亚胺培南的剂量与癫痫发生率之间的关系：在无中枢神经疾病史、无肾功能障碍的患者中，亚胺培南正常剂量0.5gq6h每日2克的癫痫发生率是0.3%，而过量使用，也就是每日大于2克的时候癫痫发生率上升到1.3％，更严重的后果我们从图中可以很直观的看到：如果在有中枢神经疾病史和肾功能障碍的患者群中，亚胺培南正常剂量0.5gq6h每日2克的癫痫发生率是20%，而过量使用，也就是每日大于2克的时候癫痫发生率高达到32.1％。因此亚胺培南无法提高剂量的原因是因为它在较高剂量的时候无法保证良好的安全性。 * 安全性的另一个方面表现在：应用美平，发生的恶心、呕吐较亚胺培南少得多。 美平不仅在治疗中性粒细胞减少的患者时消化道副作用少，而且在治疗各种感染的患者时也是如此。从这张图可以看到，美平的消化道副作用发生率为1.4％，明显少于亚胺培南的3.2％。这就意味着，使用美平带来更少的消化道副作用，使患者更少痛苦。 * 美平的另一突出特点就是低诱导低耐药。 * 有研究显示，美平对绿脓杆菌产?-内酰胺酶的诱导能明显小于亚胺培南，不易诱导细菌对其它?-内酰胺酶类抗生素产生耐药。 如果以无诱导对照组的诱导能为1来计算，试验得出的美平诱导产β-内酰胺酶的诱导能只有3.9，而亚胺培南的诱导能高达37.5，是美平的9.6倍。美国华盛顿大学的著名的抗感染治疗专家Cunha教授将美平列为：低耐药可能性药物。 美平的这一低诱导耐药的特点表明：无论对单个的患者，还是目前越来越严峻的耐药现象，使用美平都是非常正确的选择。 * 让我们再看一下美平的消耗量与绿脓耐药是否相关： 北美MYSTIC结果显示：美平的消耗量与绿脓杆菌的耐药性无相关性。 1999－2001年的研究显示：美平用量基本不变（红色的曲线），但对绿脓杆菌的耐药性呈有下降趋势（蓝色的曲线） 著名抗感染专家Cunha教授还指出：应选用美平来取代亚胺培南治疗革兰阴性菌感染的重症感染， 既能有效控制耐药菌株的流行与扩散，并能减少MRSA及 VRE的发生。 * 再来看一下第1代碳青霉烯类抗生素——大家熟悉的药物亚胺培南，它也曾经是抗绿脓菌非常好的药物，但2002年在国际知名抗感染杂志AAC已有报到表明：亚胺培南的消耗量与绿脓杆菌耐药率成正相关：从图中可以看到：桔黄色的是亚胺培南的消耗量，当消耗量上升时，亚胺培南对绿脓杆菌的耐药率——蓝色的曲线、也会上升 所以，国内外很多医生在考虑治疗绿脓菌感染时，不再首选亚胺培南，而更喜欢使用美平。 * 最后总结一下美平的四大特点： 1.强力而广谱的抗菌活性 2.优异的临床疗效 3.卓越的安全性 4.低诱导、低耐药 也是正因为上述四大特点，使美平成为治疗重症感染的信心之选。 * * * * 肾小球滤过 肾小管上皮 细胞坏死 阻断 肾脱氢二肽酶（DHP-1)抑制剂西司他丁 亚胺培南 美平 肾小球滤过 美平卓越的安全性－肾脏 Ref.: Am. J. Med., 84: 911-918, 1988 中枢神经疾病史 肾功能障碍 亚胺培南给药量 癫痫发作率％ ＋ ＋ 2g/天 2g （如0.5g q6h） 32.1 20.0 ＋ ? 2g/天 2g （如0.5g q6h） 24.4 11.3 ? ＋ 2g/天 2g （如0.5g q6h） 11.8 2.6 － － 2g/天 2g （如0.5g q6h） 1.3 0.3 亚胺培南在较高剂量的时候，无法保持良好的安全性， 癫痫发作率明显升高 出于安全性的考虑，美平每日最大使用剂量6g，亚胺培南每日最大使用剂量4g 亚胺培南/西司他丁用药病例的癫痫发生率 2.0 4.0 0 1.4％ 3.2％ % 美 平 亚胺培南 与药物相关的恶心、呕吐发生率 S. Ragnar Norrby, et al. Scand J Infect Dis. 1999; 31: 3-10. 美平卓越的安全性－消化道 强力而广谱的抗菌活性 优异的临床疗效 卓越的安全性 低诱导、低