课件：卫生假说与过敏性疾病.ppt

嗜酸性粒细胞是过敏反应性和寄生虫性感染性炎症应答的主要效应细胞。IL-5是嗜酸性粒细胞增殖、活化和维持存活的的主要细胞因子。具有高水平IL-5的疾病，嗜酸性粒细胞凋亡延迟，数量增加。嗜酸性粒细胞存活因子还有： IL-3、GM-CSF、eotaxin-1, leptin和CD40L。还有TRAIL和TNF受体。 嗜酸性粒细胞存活因子： 诱导细胞嗜酸性粒细胞凋亡的分子： Fas, recombinant surfactant protein-D (SP-D)， sialic acid binding immunoglobulin-like lectin (Siglec)-8 ligation。 糖皮质激素类和茶碱类药物诱导嗜酸性粒细胞凋亡。 (From Wang et al. Cur. Opin. in Immunol. 2008, 20:697-702) 细胞因子IL-17介导变态反应性炎症 Proposed model for the role of IL-17A, IL-17F, IL-25 (IL-17E) during allergic inflammation. Invaded pathogens or allergens can trigger inflammatory response that induce the differentiation or infiltration of IL-17-producing T cells. IL-17A, IL-17F and IL-22 can induce structural cells and infiltrated innate cells to produce large amount of inflammatory cytokines and chemokines, thereby augmenting inflammatory responses. During chronic inflammation, infiltrated mast cells, eosinophils, basophils, and injured structural cells produce IL-25 that can enhance Th2 cytokines production, in particular IL-5 and IL-13 by DC-activated Th2 memory cells. (From Wang et al. Cur. Opin. in Immunol. 2008, 20:697-702) IV 型超敏反应及其亚型 一些研究显示针对皮肤真菌的体液免疫不具保护作用。皮肤真菌可能作为非特异佐剂刺激IgE类抗体的产生，引起变态反应性疾病。 慢性皮肤癣菌病的患者可测出针对癣菌提取物的高水平的特异性IgE和IgG4,变应原皮试在20分钟内出现阳性结果。而迟发型超敏反应皮试阳性的患者IgE抗体的捡出水平则较低。 用发癣菌感染志愿者的研究结果显示，急性炎症反应者同DTH皮试阳性和清除感染相关。而慢性感染者则同高速发型超敏反应和低DTH相关。 (Sandro Rogerio Almeida, Mycopathologia (2008) 166:277–283) IV型超敏反应通常是以不同的临床形式表现于皮肤。根据Gell and Coombs的分类方法，IV型超敏反应是分泌IFN-gamma 的Th1细胞活化的接触性变态反应。但此种分类似乎太简单了。在过去几年，提出了新的观点认识IV型超敏反应的复杂机制，特别是针对药物、镍和其它半抗原。并且也能解释不同的临床表现类型。 IV型超敏反应的皮肤症状是有特异性CD4+ and CD8+T细胞活化引起。对反应性的细胞的免疫组化和功能分析显示迟发型超敏反应依赖于分泌的细胞因子。例如，斑丘疹实质上可以是由Th1型或Th2型和细胞因子IFN-?、TNF-?、IL-4、IL-5和IL-13引起。Bullous反应（如Stevens-Johnsons 综合征或毒性皮肤坏死）是以广泛的角质细胞坏死（一种涉及高数量CD8+T细胞和Fas、穿孔素和颗粒酶B ）为其特征。 脓疱疹反应性是由于T细胞释放的IL-8和GM-CSF刺激的结果。为更好地弄清这些炎症的级联反应，IV型超敏反应可再分为4个亚型： 1．Iva，与Th1和单核细胞及其细胞因子IFN-?、IL-1和 IL-2