实验药理(糖尿病)精选课件.pptVIP

近亲交配的子代，2～3月龄时可能发生糖尿病 国外发现有6个近亲交配系，糖尿病发病率高达85％，发病严重的动物血糖高达500 mg/dl 我国（山西医科大学）自1980年将野生的中国地鼠实验室驯养，近亲繁殖10余代。发病率为25％，血糖在140 mg/dl左右。 中国地鼠 （Chinese Hamstter) 坚持 BB大鼠 (BioBreeding rat) wistar大鼠自发性变异种 糖代谢、脂质代谢明显异常 胰岛炎 新生鼠胸腺切除或给予环抱菌素， 可防止BB大鼠糖尿病的发生 坚持 NOD小鼠（Nonobese diabetic mouse) T-cell 参与的自身免疫 胰岛炎 雌性发病早（12W），雄性发病晚。18W后出现糖尿病肾病 尿糖（中等），血糖250 mg/dl 坚持 类似2型糖尿病的动物模型 坚持 遗传基因＋高糖或高脂饲料 （如C57） 实验性肥胖及糖尿病动物模型（1） 坚持 实验性肥胖及糖尿病大鼠模型（小剂量STZ＋高热量饲料） STZ 25～30 mg/kg，2W后选糖耐量异常的动物，加喂高热量饲料，8－10W后模型形成 单笼饲养较易形成模型 胰岛素抵抗、血胰岛素水平升高 血脂异常，血糖轻度升高 坚持 STZ高热量喂养大鼠的葡萄糖耐量曲线 坚持 STZ高热量喂养大鼠血糖血脂等相关指标变化 指标 模型组 对照组 体重（g） 304±24** 260 ±17 血糖（mmol/L） 5.0 ±1.0 4.2 ±0.6 血胰岛素（mu/L) 65 ±35 29 ±7 TG (mmol/L) 2.2 ±0.7* 1.1 ±0.4 Chol (mmol/L) 12.7 ±3.4** 5.8 ±1.0 FFA (?Eq/L) 240 ±60 210 ±30 坚持 自发性2型糖尿病动物模型 进口或引进，饲养条件要求高，价格昂贵。 大约有20余种 db/db小鼠 KK小鼠 ob/ob小鼠 OLETF 大鼠 Zuker（ fa/fa）大鼠 Wistar fatty大鼠等 坚持 db/db 小鼠 为C57 BL/ksJ近亲繁殖，棕色，极度肥胖（ 60 g ± ），Leptin缺乏，血糖早中期升高，后期可接 近正常。 坚持 KK/ta Jc1小鼠 白色，轻中度肥胖，血糖中度升高，胰岛素抗性明显。如给予高热量饲料饲养，单笼饲养，糖尿病特征出现较早。 1983年中国医学科学院曾引进 坚持 坚持 KKAy小鼠 坚持 随着年龄的增长，出现糖耐量异常、高胰岛素血 症、胰岛素抵抗、肥胖及高血糖等2型糖尿病特征。 坚持 Insulin tolerance in KKAy diabetic mice 坚持 Otsuka Long-Evans Tokushima Fatty 1984年发现，白黑相间 发病过程慢 高血糖出现晚(18w) 雄性带有遗传基因 并发糖尿病肾脏病变 OLETF 2型糖尿病大鼠 坚持 Group FBG (mg/dl) FBI (mU/L) ISI×104 Nor 67.3±6.5 44.0±7.9 3.5±0.6 IGT-OLE 103.4±19.4*** 47.0±14.3 2.3±0.7** IGT-OLE+Pio 90.5±11.0 28.4±9.4# 4.6±2.2# DM-OLE 220.1±49.4### 23.8±8.7## 2.3±0.8# Effect of Pioglitazone on FBG, FBI and insulin sensitivity index in IGT-OLETF rats 坚持 Effect of Pioglitazone on Serum TG and TC levels in IGT-OLETF rats 坚持 坚持 正常动物（大鼠、小鼠） 根据研究的目的或切入点不同，也可以选用正常动物作为模型。如在研究促胰岛素分泌药物作用时，选正常动物较合适又经济。 坚持 坚持 观察指标 血糖（葡萄糖氧化酶法） 糖耐量 （葡萄糖耐量、蔗糖耐量、淀粉耐量） 糖化血红蛋白(HbA1c) HPLC 琼脂凝胶电泳法 等电点聚焦法 亲和色普微柱法 果糖胺 胰岛素 坚持 离体模型 细胞模型 酶活性（?-葡萄糖苷酶活性抑制） 酶 底物 受试物 37°C 30 min 测定葡萄糖生成量 坚持 寻找抗糖尿病新药的途径 降血糖 改善胰岛素抵抗 调节脂质代谢异常 防治慢性并发症 坚持 动物模型 抗胰岛素激素诱发的动物模型 MSG肥胖动物模型 坚持 MSG肥胖动物模型 出生两天大鼠或小鼠仔鼠