光动力治疗用福大赛因异构体的拆分及结构鉴定Structural.PDF

药学学报 Acta Pharmaceutica Sinica 2010, 45 ( 12) : 1545 1549 ·1545 · 光动力治疗用福大赛因异构体的拆分及结构鉴定 1 2 2 2 2 1 杨蓓蓓 , 么会生 , 刘 宏 , 江 舟 , 王 建 , 贺文义 , 1* 2* 2 王 琰 , 陈耐生 , 黄金陵 ( 1. 中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所, 北京 100050; 2. 福州大学功能材料研究所, 福建 福州 350002) 摘要: 光动力治疗用抗癌光敏剂“福大赛因”是ZnPcS2P2 中4 个异构体组成的取代酞菁化合物的混合物, 为了更好地对 “福大赛因”进行质量研究和质量控制, 需要对这 4 个结构相似、化学性质相近的同分异构体进 行拆分及结构鉴定。本研究以反相C 色谱柱, 乙腈-0.01 mol L− 1 十六烷基三甲基 化铵-0.01 mol L− 1 KH PO (用 18 2 4 KOH 试液调至pH 6.8) 为流动相进行梯度洗脱 (0 min 60%～30 min 65%), 流速为1.0 mL min− 1, 在674 nm 波长 处检测, 4 个同分异构体得到较好分离。采用反相C18 半制备柱, 通过反复进样首次成功分离、制备了4 个同分 1 异构体纯品, 并进行了 H NMR 谱、gCOSY、NOE 1D 谱测定。通过已知的酞菁母核结构特征, 推断了4 个异构 体的结构。同时对FD-1、FD-2、FD-3 、FD-4 四个异构体通过HPLC/DAD 含量测定方法学研究, 4 个异构体在测 定范围内呈良好的线性关系, 方法的精密度 ( 以RSD%表示) 分别为0.12%、0.66%、0.99%和 1.21%, 最低检出 限分别为15、20 、12 和25 ng 。实现了以单一成分来控制福大赛因的质量, 并测定了10 份不同批次的样品, 为 完善 “福大赛因”的质量标准提供了依据。 关键词: 舒他兰锌; 福大赛因; 抗癌光敏剂; 酞菁异构体; 拆分分析; 结构鉴定 中图分类号: R917 文献标识码:A 文章编号: 05 13-4870 (2010) 12-1545-05 Structural identification and quality study on isomers of a novel anticancer photosensitiser Photocyanine