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结直肠癌肝转移相关miRNA的研究进展 侯冰冰张力图 广西医科大学附属肿瘤医院 摘要: 微小核糖核酸(miRNA)可通过与靶分子mRTA的3非翻译区结合，以转录后机 制调控基因水平。miR-200c miR-885-5p miR-30a miR-424-3p miR-503、 miR-1292、miR-622、miRNA-21、miRNA-203、microRNA-181A、miRNA-10b、miR-377、 miR-99b-5p、miR-196b-5p等多种miRNA具有组织和循环的特异性并广泛参与了 细胞生长、发育的调控，与结直肠癌的肝转移密切相关，并且通过调控靶基因、 上皮间质转化信号传导通路等多种途径参与结直肠癌的肝转移过程。其中 miR-424-3pmiR-503miR-1292可以用于结直肠癌肝转移的早期诊断。miR-622、 miRNA-21可以用于结直肠癌肝转移的靶向治疗。miRNA-203 microRNA-181A miRNA-10b、miR-377、miR-99b-5p、miR-196b-5p 与结直肠癌肝转移患者的预后 相关。 关键词： 结直肠癌;肝转移;微小RNA; 作者简介：张力图，E-mail: zha.nglitu@gmail. com 收稿日期：2017-07-11 基金：南宁市青秀区科学研究与技术开发计划基金资助项目(2015S03) Received： 2017-07-11 微小RNA (miRNA)是广泛存在于动植物细胞内的一类短小的非编码小RNA,长度 为1旷25 nt,由具有发夹结构的70?90个碱基大小的单链RNA前体(pm-miRNA) 经过酶切加工后生成，成熟miR-NA与靶mRNA非翻译区互补结合，诱导靶mRNA 降解或抑制靶mRNA的翻译，实现转录后调控基因的开关，从而控制细胞的生 长、发育大量研究表明miRNA几乎参与了癌症发牛、牛长、侵袭转移的全 部过程，与结直肠癌肝转移的发生具有很大的相关性，某些特异性的miRNA有 望成为结直肠癌肝转移早期诊断和预后判断的辅助指标以及治疗的潜在靶点。 Hur等也发现了某些具有组织和循环特异性的miRNA,有望用于预测结直肠癌 的预后和远处转移。现对结直肠癌肝转移相关miRNA的研究进展综述如下。 1与结直肠癌肝转移发生相关的miRNA及其作用 miRNA可能主要通过控制细胞分化和凋亡直接参与肿瘤的发展，或者通过靶向 肿瘤原癌基因或抑癌基因间接参与肿瘤的发生區电。miRNA参与肿瘤侵袭转移 的多个环节，大量研究显示miRNA可以通过调控靶基因、上皮间质转化(EMT)、 信号传导通路等多种途径控制细胞的分化和凋亡进而抑制肿瘤的侵袭转移回。 EMT是一种上皮细胞向间充质干细胞转移的特殊生理病理过程，可以让肿瘤细 胞逃逸多种因素引起的凋亡，促进肿瘤细胞的浸润和转移，在肿瘤侵袭和转移 的早期起着关键作用。miR-200c可以通过 miR-200c/ZEBl/B -catenin/GSK-3 B /2MAPK/ERK1 轴来调节 FAS 信号传导通路的 表达，增加Bmil基因的表达，诱导EMT,促进结直肠癌转移m；miR-885-5p过 表达可靶向cpcb2基因激活EMT,抑制Twistl表达，促进结直肠癌的肝转移 ［8］ ;microrna-30a~5p (miR-30a)可通过调控EMT直接靶向TM4SF1基因，调控 结直肠癌的转移Mo miR-141. miR-200b. miR-200c通过上皮间质转化(ETM)途 径和靶向作用于ZEB1和ZEB2基因，与结育?肠癌的肝转移呈正相关［10］oKnudsen 等［11］发现,miR-200还可通过下调肿瘤结合细胞(TBC)而抑制EMT,进而控制 结直肠癌的肝转移。 根据miRNA在结直肠癌肝转移发生过程中的作用可将其分为致癌miRNA (OncomiR)和抑癌miRNA (TSmiR)。TSmiR的靶基因是原癌基因，TsmiR的表达 下降或缺失将促进原癌基因的表达，导致结直肠肿瘤的发牛发展与侵袭转移。 OncomiR的靶基因是抑癌基因，OncomiR的过表达将抑制抑癌基因的表达，最终 促进结直肠肿瘤的肝转移。与结直肠癌肝转移相关的TSmiR和OncomiR有很多种, Li等IM通过向结肠癌细胞株SW620和SW480转染miR-26a和miR-26b模拟物 和抑制物，发现miR-26a和miR-26b为TSmiR,过量miR-26a和miR-26b可调节 FUT4基因表达，抑制结直肠癌的肝转移;Laudato等［13］利用牛物信息学,细胞 功能实验等证实miR-30e-5p为TSmiR,直接靶向作用于ITGA6和ITGB1基因，抑 制结直肠癌的肝转移;而MicroRNA-20a-5p则