蛋白质同型半胱氨酸化与动脉粥样硬化机制.PDF

第 卷第 期 中国科学院研究生院学报 ２６ ２ Ｖｏｌ．２６ Ｎｏ．２ 年 月 ２００９ ３ ＪｏｕｒｎａｌｏｆｔｈｅＧｒａｄｕａｔｅＳｃｈｏｏｌｏｆｔｈｅＣｈｉｎｅｓｅＡｃａｄｅｍｙｏｆＳｃｉｅｎｃｅｓ Ｍａｒｃｈ ２００９  文章编号： （ ） １００２１１７５２００９０２０１４５０７ 综 述 蛋白质同型半胱氨酸化与动脉粥样硬化机制 吴云飞 钟良玮 （中国科学院研究生院生命科学学院，北京 １０００４９） （ 年 月 日收稿； 年 月 日收修改稿） ２００８ ３ ３１ ２００８ ８ １２ ， ＷｕＹＦ ＺｈｏｎｇＬＷ．Ｐｒｏｔｅｉｎｈｏｍｏｃｙｓｔｅｉｎｙｌａｔｉｏｎａｎｄｍｅｃｈａｎｉｓｍｓｏｆａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ．ＪｏｕｒｎａｌｏｆｔｈｅＧｒａｄｕａｔｅＳｃｈｏｏｌｏｆｔｈｅ ， ， （）： ＣｈｉｎｅｓｅＡｃａｄｅｍｙｏｆＳｃｉｅｎｃｅｓ２００９２６２ １４５～１５１ 摘 要 动脉粥样硬化是严重危害人类生命健康的世界性疾病，因发病机制至今未明，尚无有 效防治措施 大量研究证明，高同型半胱氨酸血症是引起动脉粥样硬化的独立危险因素 高同 ． ． 型半胱氨酸血症与氧化应激、内质网应激、血管内皮细胞损伤及血液粘稠度增高之间的密切关 系已有大量文献报道，但其具体机制有待阐明 综述简要介绍了近年来在国际上颇受关注的蛋 ． 白质同型半胱氨酸化 围绕抗氧化酶、内质网蛋白、凝血因子、低密度脂蛋白，以及与钙信号有 ． 关的蛋白被同型半胱氨酸化的研究发现，从同型半胱氨酸及其衍生物同型半胱氨酸巯基内酯 对蛋白质的共价修饰反应，到使分子结构与理化性质发生改变的生化机制，阐述了这种修饰与 动脉粥样硬化斑块形成的关系． 关键词 血管内皮细胞，高同型半胱氨酸血症，动脉粥样硬化，氧化应激，内质网应激 中图分类号 ； Ｒ３６２Ｒ５４３５ ［］ １ 年， 首先提出高同型半胱氨酸血症是引起动脉粥样硬化的重要因素 几十年的研究 １９６９ ＭｃＣｕｌｌｙ ． 证明，高同型半胱氨酸血症常与氧化应激、内皮细胞损伤、内质网应激、一氧化氮（ ）合成不足和低密 ＮＯ 度脂蛋白（ ， ）氧化等促进动脉粥样硬化形成的因素并存，但其间的因果关系及 ｌｏｗｄｅｎｓｉｔｙｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎＬＤＬ 分子机理尚不清楚 近年发现一种新的蛋白质翻译后修饰形式，即蛋白质的同型半胱氨酸化（ ． ｐｒｏｔｅｉｎ ），通过引入新巯基或二硫键，导致靶蛋白的结构与功能发生改变 抗氧化酶、 、结构 ｈｏｍｏｃｙｓｔｅｉｎｙｌａｔｉｏｎ