课件：学习课件第八章微粒分散药物制剂.ppt

第一节 微粒分散药物制剂的种类与形成 六、纳米微粒分散药物制剂 2.纳米微粒制剂的制备方法 乳化-聚合法－－目前最主要方法之一 ①分散：在乳化剂存在下，药物与材料被分散成纳米大小； ②聚合：不同材料的聚合方式不同，如明胶采用调节pH值与甲醛交联等方式聚合； ③药物被材料包裹析出，获得产品。 第一节 微粒分散药物制剂的种类与形成 六、纳米微粒分散药物制剂 3.纳米粒的表面修饰 修饰的原因 ①毒性：合成高分子材料降解产生的毒性物质，造成机体的损伤； ②被动靶向：肝、脾及骨髓的网状内皮系统识别并吞噬，妨碍对其他器官靶向； ③抗药性：异源粒子被免疫系统识别，2周左右产生抗药抗体，药物失效或被清除； ④溶解性：药物与载体材料结合后，体系的溶解度有时并得不到改善，药物的吸收与转运困难。 隐形、长循环、水溶性，并能增加载药量。 第一节 微粒分散药物制剂的种类与形成 六、纳米微粒分散药物制剂 3.纳米粒的表面修饰 用PEG对纳米粒修饰 PEG修饰后，巨噬细胞难易识别，减少了非靶部位的摄取； PEG的链越长，抗细胞摄取能力越好。 第一节 微粒分散药物制剂的种类与形成 六、纳米微粒分散药物制剂 4.纳米微粒给药系统的应用 ①改善难溶性药物的吸收； ②靶向作用； ③增强药效活呈现新的药效； ④使药物达到缓释、控释的效果； ⑤增加药物对血脑屏障或生物膜的穿透性。 纳米钙 紫杉醇纳米制剂 灵芝破壁粉 “长循环” 跨膜时通过细胞间隙 第一节 微粒分散药物制剂的种类与形成 六、纳米微粒分散药物制剂 4.纳米微粒给药系统的应用 面临的瓶颈 ①由于纳米粒子的微小，有可能进入人体中那里大颗粒不能达到的区域，如健康细胞； ②对比普通粒子，纳米粒子性质可能发生改变，如C60具有抗氧化的能力。 第二节 微粒分散药物制剂的粒径 一、微粒的粒径大小与体内分布 被动靶向 主动靶向 物理靶向 细胞群级靶向 细胞级靶向 亚细胞级靶向 按药物转运方式 按作用细胞部位 目前应用多为 第二节 微粒分散药物制剂的粒径 一、微粒的粒径大小与体内分布 体内分布情况 ①12μm，动脉栓塞； ②7～12μm，肺机械滤阻； ③0.1～0.2μm，网状内皮系统的巨噬细胞吞噬； ④50～100nm，肝实质细胞； ⑤10nm，沉积于骨髓. 第二节 微粒分散药物制剂的粒径 二、粒径大小与分布测定方法 普通显微镜： 1μm的粒子； 电子显微镜： 1nm左右的粒子，但需处理； 激光粒度仪： 测定粒径与形态. 筛析法： 45μm的粒子； 第二节 微粒分散药物制剂的粒径 二、粒径大小与分布测定方法 100 50 10 90 跨 距： 跨距越大，说明颗粒分布越广。 第三节 微粒制剂的包裹率、产率、渗漏与释放 一、包裹率 Encapsulation efficinency， EE 系指被包裹药物量占微粒分散制剂中药物总量的百分比。 一、包裹率 包裹率的测定方法 第三节 微粒制剂的包裹率、产率、渗漏与释放 凝胶过滤法 透析法 二、产 率 Yield 系指产品中药物含量占总投药量的比例。 第三节 微粒制剂的包裹率、产率、渗漏与释放 注：产品药量是包裹的＋游离的药量总和。 三、载药量 Load 系指被包裹药量与载体材料重量的比值。 第三节 微粒制剂的包裹率、产率、渗漏与释放 载药量越高，反映出载体材料用量少； 但载药量高了，往往表现出包裹率低下； 载药量与包裹率需要协调。 四、渗 漏 Leakage 系指原包裹于载体材料内部的药物变为了游离型，导致包裹率下降。 原 因： 载体材料老化或药物渗漏。 第三节 微粒制剂的包裹率、产率、渗漏与释放 五、释 放 Release 系指药物在生理条件下，从载体材料中释放而发挥作用的过程。 释放的速度与程度主要取决于材料性质及包裹的厚度。 突释效应： 在体外实验中，0.5h内释放量要求40%. 第三节 微粒制剂的包裹率、产率、渗漏与释放 第四节 微粒分散药物制剂的稳定性理论 微粒分散体的物理稳定性 相对于普通颗粒 微粒稳定性 粒径变化 微粒絮凝 微粒聚结 微粒的沉降、乳析、分层 表面能急剧增加，属不稳定体系 DLVO理论 微粒的吸引与排斥—适合于溶液 由于Derjaguin，Landau，Verwey和Overbeek提出； ①微粒间的范德华力 EA ②双电层的排斥力 ER 第四节 微粒分散药物制剂的稳定性理论 空间稳定理论 大分子的空间阻隔—适合于固体微粒 第四节 微粒分散药物制剂的稳定性理论 双电层 高分子材料 后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用 资料仅供参考，实际情况实际分析 主要经营：课件设计，文档制作，网络软件设计、图文设计制作、发布广告等 秉着以优质的服务对待每一位客户，做到让客户满意！ 致力于数据挖掘，合同