糖尿病血小板功能紊乱及其对策.PDF

《中国医学前沿杂志 （电子版）》2012年第4卷第9期 ● 专家论坛 ● 33 糖尿病血小板功能紊乱及其对策 陈莉明 （天津医科大学代谢病医院　糖尿病肾病科，天津　300070） 随着糖尿病患者寿命的延长，血栓性疾病成 蛋白Ⅱb/Ⅲa （GP Ⅱb/Ⅲa ）在质量和密度上也发 为糖尿病患者的主要危害之一，动脉粥样硬化斑 生明显的变化。高血糖引起血小板蛋白膜非酶糖 块破裂，血小板聚集，最终形成血栓，是导致血 化导致蛋白结构和构象的改变，改变膜脂质动力 [1] 栓性事件的共同通路 。糖尿病患者血管内皮损伤 学和血小板膜动力学，增加了与红细胞的作用， 部位前列腺环素2 （PGI ）合成减少，血管对肾上 结果增加二磷酸腺苷 （ADP ）引起血小板的过度 2 腺素的敏感性增强，使糖尿病患者的血小板更易 反应。高血糖也可以诱导低密度脂蛋白 （LDL ） 聚集。因此，抗血小板治疗成为减少糖尿病患者 的非酶糖化，致使血小板对氧化应激敏感，糖 血栓性事件的关键。 化LDL通过增加细胞内钙浓度诱导血小板功能受 + + [2] 1　糖尿病血小板功能紊乱 损，并抑制血小板膜Na -K -ATP活性 。 糖尿病患者 的血小板功能发生多种改变 ， 长期慢性高血糖可致血小板膜糖蛋白非酶糖 主要表现为：膜流动性下降；Ca2+ 、Mg2+ 代谢稳 基化，使血小板对促聚物显高反应性，糖尿病对 态发生变化 ；花生四烯酸代谢增加 ；血栓素A 脂质过氧化作用增强，过氧化脂质抑制PGI 合成 2 2 （TXA ）合成增加；前列环素产生减少；一氧化 酶，导致内皮细胞合成前列环素减少而TXA 合成 2 2 氮 （N O ）产生减少；抗氧化物质减少；黏附分 相对增加。同时，糖尿病患者存在NO合成减少， 子表达增加。这些改变的协同作用导致血小板黏 NO作为促使分子激活鸟苷环化酶，升高环磷酸鸟 附、聚集能力、释放反应及促凝活性增强，血栓 苷 （cGMP ），抑制血小板黏附、聚集，其合成减 事件发生增多。 少必然导致对血小板功能的抑制减弱，使血小板 糖尿病患者血小板功能紊乱与许多机制有 聚集功能增强。高血糖时氧化应激反应可能诱导 关，包括代谢紊乱、氧化应激、内皮功能紊乱和 凝血酶形成而促进血小板的活化。因此，糖尿病 血小板反应性增加。 患者血小板释放反应增强。 1.1　代谢紊乱　高血糖是血小板高反应性的主 1.2　氧化应激　慢 性 高血 糖 可 导致 活性 氧 要因子，短期高血糖导致对激动剂高敏感性、钙 （ROS ）产生，进而激活内皮细胞的信号分子， κ κ 平衡受损、激活蛋白激酶、减少血小板衍生NO生