课件：黎七雄-抗菌药物的合理应用.ppt

* 医生们无不以为，千年来害了无数人性命得细菌感染将从此束手就擒 细菌感染将从此束手就擒?? 在 1946 年用 40 万单位就能控制的肺炎，到 1956 年或许用 400 万单位都仍然毫无反应。 * * 化学治疗学是研究药物、病原体、宿主之间相互作用、作用机制和作用规律的学科。 宿主：寄主，指病原微生物所寄生的植物、动物或人。寄生物寄生在宿主的体内或体表，往往损害宿主，使之生病，甚至死亡。 * * * * 给药途径 轻症感染应选用口服吸收完全的抗菌药物。重症感染、全身性感染患者初始治疗应予静脉给药，病情好转应及早转为口服给药。 抗菌药物的局部应用宜尽量避免：皮肤黏膜局部应用抗菌药物在感染部位不能达到有效浓度，反易引起过敏反应或导致耐药菌产生，因此局部应用只限于少数情况。 * 给药次数 青霉素类、头孢菌素类和其他β内酰胺类、红霉素、克林霉素等消除半衰期短者，应一日多次给药。 氟喹诺酮类、氨基糖苷类等可一日给药一次(重症感染者例外)。 * 疗 程 抗菌药物疗程因感染不同而异 一般感染宜用至体温正常、症状消退后72～96小时，特殊情况，妥善处理。 败血症、感染性心内膜炎、化脓性脑膜炎、伤寒、布鲁菌病、骨髓炎、溶血性链球菌咽炎和扁桃体炎、深部真菌病、结核病等需较长的疗程方能彻底治愈，并防止复发。 * 联合应用 联合用药的目的是发挥药物的协同作用，以增强疗效，扩大抗菌范围，延续或减少抗药性的产生，降低毒副作用。但不合理的联合用药，不仅不能达到上述目的，反而增加不良反应的发生率， 所以联合用药必须有明确的指征。 * (1)联合用药的指征 ①病因不明的严重感染，用单一药物难于控制病情者，如败血症、亚急性细菌性心内膜炎等。 ②单一药物不能控制的严重混合感染，如慢性 尿路感染、腹膜炎、严重的创伤感染等。 ③长期使用一种抗菌药，细菌易产生耐药者如治疗结核病常用链霉素＋异烟肼。 * ④抗菌药物不易渗入感染病灶部位时 如：青霉素＋ SD 治疗流行性脑脊髓膜炎 青霉素＋ 克林霉素/喹诺酮类治疗骨髓炎。 ⑤单一抗菌药不能有效控制的感染 如：青霉素和链霉素联合治疗肠球菌感染。 * ⑥为了防止二重感染 在使用广谱抗生素的同时常加用抗霉菌药物治疗，以减少二重感染的机会。 ⑦为了减少不良反应 如：两性霉素B+氟胞嘧啶联合治疗深部真菌感染时，可使前者用量减少，从而减少毒性反应。 * (2)联合用药的注意事项 ① 联合用药时应注意药物之间的理化性质、药效学，药动学之间的配伍禁忌与相互作用 ② 联合用药仅适用于少数情况，且一般二药联合即可，无需三药或四药联合 ③联合用药应有明确的针对性，防止盲目的组合 * 联合用药应有明确的针对性，防止盲目的组合 抗菌药物大致分为4大类： I 类：繁殖期或速效杀菌剂，如青霉素、头孢菌素类 Ⅱ类：静止期或慢效杀菌剂，如氨基糖苷类 Ⅲ类：速效抑菌剂，如四环素类、大环内酯类、 氯霉素等 Ⅳ类：慢效抑菌剂，如磺胺类。 * ▲Ⅰ＋Ⅱ→协同作用（青＋庆） Ⅰ类引起细胞壁缺损，有利于Ⅱ类药物进入细菌细胞内作用于靶位。 ▲Ⅰ＋Ⅲ→拮抗作用（青＋红或青+氯） Ⅲ类因快速抑制细菌细胞内蛋白合成，使细菌处于静止状态，致使作用于细菌繁殖期的Ⅰ类药物杀菌作用减弱，而出现拮抗作用。 * ▲Ⅰ＋Ⅳ→相加作用（青＋磺胺） ▲Ⅱ＋Ⅲ→相加或增强作用（庆＋红） ▲Ⅱ＋Ⅳ→毒性增加（庆＋磺胺） ▲Ⅲ＋Ⅳ→相加作用（氯＋SD） 注：1、抗菌谱一致的同一类药物，一般不作联用，如氨基糖苷类药物之间。 2、作用机制（靶点）相似的药物不能合用，如氯霉素、大环内酯类、林可霉素类等出现竞争性拮抗（50S亚基） * 耐药性 抗菌作用 致病作用 机体 抗菌药 病原体 宿主、抗菌药与病原体间的相互作用 抗病能力 体内过程 防治作用与不良反应 5.强调综合治疗 提高机体抵抗力 综合治疗措施 注意饮食和休息； 维持水、电解质和酸、碱平衡； 改善微循环，补充血容量； 治疗原发病和局部病变等。 * 6.强调个体化给药 特殊生理状态　　 老年人　新生儿 儿童　孕妇　 特殊病理状态　 肝功能不全 肾功能不全　　 老人的病理生理特点 肾功能减退，半衰期延长，血浓度高 肝解毒功能降低 组织退化、防御功能低，胃、尿、胆汁中常有菌 水量减少，药物在脂肪中浓度高 白蛋白减少，游离药物多 * 老人抗菌治疗 宜用杀菌剂 避免肾毒性药物 有条件的做TDM(特别用肾毒性药物时) 剂量低、分次(成人的3/4) 注意全身状态，心功能、水盐平衡 * 小儿的病理生理特点 肝药酶系统不成熟，血浓度偏高 肾发育不全，药