课件：d第十六章解热镇痛抗炎药及抗痛风药.ppt

* * 6．对肾脏的影响 对正常人群影响较小。 对特殊人群(老年及心、肝、肾功能损害者)易导致水肿、多尿等肾小管受损表现。 发生机制：抑制PGs合成，取消PGs的代偿机制，而病人原本体内存在隐性肾脏损害和肾小球灌注不足。 * 药物相互作用 水杨酸与血浆蛋白结合率高，当与其它血浆蛋白结合率较高的药物（双香豆素、甲苯磺丁脲、肾上腺皮质激素）合用时，可竞争血浆蛋白结合部位。 阻碍甲氨蝶呤自肾小管的分泌。 与速尿竞争肾小管分泌系统。 氨茶碱及碳酸氢钠等碱性药物可降低本药疗效。 * 安全性简评 消化性溃疡患者应尽量避免使用，需服时饭后服用，同服抗酸药。长期用药需定期作大便隐血试验，防止引发溃疡出血。 肝功能不全、凝血酶原合成功能低者慎用。 维生素K缺乏者和血友病患者禁用。 * 急性中毒时，洗胃或催吐以排除未被吸收的水杨酸，静脉滴注碳酸氢盐以碱化尿液，加快水杨酸盐的排泄。 另外，需注意纠正低血容量、脱水以及酸碱平衡，必要时可作血液透析。 * 给药方案 解热镇痛：每次0.3－0.6g，每日3次， 饭后口服。 抗风湿：3－5g/d，分4次，饭后口服，症状控制后逐渐减量。 预防血栓形成：每次50mg，每日3次，可酌情调整剂量。 * 鉴于胃肠道不良反应，肠溶水杨酸制剂、非乙酸化水杨酸盐以及口服有活性的PGE1同类物米索前列醇可作为安全的替代药。 拜阿司匹灵——德国拜耳公司生产。 阿司匹林肠溶片 * 阿司匹林最常见的副作用为胃肠道刺激，主要是对胃粘膜直接刺激产生。拜阿司匹灵在酸性介质（模拟胃液）中２小时溶出度为零，特有的包衣生产技术确保其在胃内完全不溶解，直达小肠，避免对胃粘膜的直接刺激，提高患者的耐受性，从而扩大了受益人群、提高疗效。??? * 另外，阿司匹林过快释放也增加其胃肠道刺激症状，拜阿司匹灵在模拟肠道溶液中缓慢释放，这也是确保其低胃肠道副作用的物质基础。 * 二、 苯胺类—对乙酰基氨基酚 acetaminophen（扑热息痛, paracetamol） 非那西丁大剂量下导致高铁血红蛋白血症及严重的肾损害，故已少用。 对乙酰氨基酚是非那西丁在体内的代谢产物，但作用较非那西丁强、毒副作用少。 * * 对乙酰基氨基酚 解热镇痛作用缓和持久；无抗风湿及抗血栓作用。 临床用于感冒发烧、头痛、神经肌肉痛等。 现常用感冒药（康必得等）的主要成分。 * 三、 吡唑酮类—保泰松 （phenylbutazone） 【体内过程】 【药理作用及应用】 【不良反应和注意事项】 吸收快而完全，与血浆蛋白结合率98%；停药后三周内，仍可在关节腔中保持较高的浓度。保泰松经肝脏代谢，生成羟基保泰松和γ-羟基保泰松，后者无活性，但可促尿酸排泄。 抗炎抗风湿作用较强，解热镇痛作用较弱。主要用于风湿及类风湿性关节炎，因不良反应多，现已少用。 胃肠道反应；水钠潴留；过敏反应；肝、肾功能损伤等。 * 四、其他有机酸类 吲哚美辛 indomethacin（消炎痛） 双氯芬酸 diclofenac (双氯灭痛） * 吲哚美辛 【体内过程】 【药理作用及应用】 【不良反应和注意事项】 口服吸收快而完全；血浆蛋白结合率90%；经肝脏代谢；代谢物由尿、胆汁和粪便排除。 最强的PG合成酶抑制剂之一，具有显著的抗炎抗风湿和解热镇痛作用。但不良反应限制了其临床应用。 胃肠道反应 中枢神经系统反应 抑制造血系统 过敏反应 * 双氯芬酸 具有解热、镇痛和抗炎作用，抗炎作用比阿司匹林强，主要用于风湿性关节炎和类风湿性关节炎、骨关节炎、头痛、牙痛、神经痛等。 * 布洛芬（芬必得） 作用：抗炎抗风湿及解热镇痛作用较强，同aspirin，抗炎作用更突出。 用途：可进入滑膜腔，主要用于治疗风湿和类风湿性关节炎，也可用于镇痛。 不良反应：胃肠道反应轻，病人较易耐受，但长期应用仍可引起胃出血及溃疡。 * 感康 金刚烷胺、对乙酰氨基酚、人工牛黄、咖啡因等 白加黑片 白：对乙酰氨基酚＋盐酸伪麻黄碱＋氢溴酸右美沙芬 黑：再加上盐酸苯海拉明 * 康必得 对乙酰氨基酚、葡萄糖酸锌、盐酸二氧丙嗪、板蓝根浸膏粉。 速效伤风胶囊 对乙酰氨基酚、人工牛黄、马来酸氯苯那敏、咖啡因 * 第三节选择性环氧酶-2抑制药 包括：塞来昔布 、尼美舒利等。 对COX-2有高度选择性抑制作用，胃肠道反应少，用于风湿、类风湿及骨关节炎的治疗。 选择性COX-2抑制剂具抗肿瘤作用，但可能存在增加心血管疾病发生的危险以及肾脏损害等。 * 2004年9月因患者服用选择性COX-2抑制剂－－万络（罗非西布）导致心血管疾病，默沙东公司宣布在全球范围内撤回万络 。 * 就