课件：《原料药CTD格式》PPT课件.ppt

* 原料药CTD 格式申报资料撰写要求研究二所：高军龙2011年6月 * * 主要内容： 一、CTD 文件格式简介； 二、CTD格式资料的总体框架； 三、原料药CTD格式申报资料撰写要求； * * 一、CTD 文件格式简介 （1） CTD是CommonTechnical Document（通用技术文件)的简称，是人用药品注册技术要求国际协调会（ICH）为协调统一ICH地区注册申报资料格式而制定的通用统一要求的技术文件，以减少不必要的浪费。2000年11月起草，2002年9月修订发布。 * * 一、CTD 文件格式简介 （2）由于目前我国药品研发主要以仿制药为主，药学研究相对成熟和系统化，因此，CTD格式仅推出药学部分，即仿制药中原料药和制剂的药学研究资料按照CTD格式撰写，而药理毒理，临床研究的CTD格式要求目前还未推出。 相对应附件2格式中，8#，9#申报资料 * * 二、CTD格式资料的总体框架 国内CTD格式资料总体框架： CTD 共分为以下四部分： 1.主要信息汇总表（原料药）； 2.主要信息汇总表（制剂）； 3.申报资料撰写要求（原料药）； 4. 申报资料撰写要求（制剂）； * * 三、原料药CTD格式申报资料撰写要求 1. CTD格式和附件2格式的对比 CTD格式 附件2格式 3.2.S.2 生产信息3.2.S.3 特性鉴定 8. 原料要生产工艺研究资料 3.2.S.2 生产信息3.2.S.3 特性鉴定 9. 确证化学结构组分的试验资料及文献资料 区别：申报资料格式不同 共同点： 申报资料内容和技术要求一致，审评技术标准一致 * * 三、原料药CTD格式申报资料撰写要求 2. 原料药CTD格式申报资料内容 3.2.S.1 基本信息 3.2.S.1.1 药品名称 3.2.S.1.2 结构 3.2.S.1.3 理化性质 3.2.S.2 生产信息 3.2.S.2.1 生产商 3.2.S.2.2 生产工艺和过程控制 3.2.S.2.3 物料控制 3.2.S.2.4 关键步骤和中间体控制 3.2.S.2.5 工艺验证和评价 3.2.S.2.6 生产工艺开发 * * 3.2.S.1 基本信息 3.2.S.1.1 药品名 包括：化学名称，英文名称 3.2.S.1.2 结构 结构式，分子式 3.2.S.1.3 理化性质 包括：熔点，性状，晶型等 * * 3.2.S.2.1 生产商 内容：原料药生产商的信息以及生产场所的信息 注:（1）生产场所与生产许可证上的地址要一致，并与生产现场检查的地址一致；（2）地址系生产活动的实施场所，并非公司总部地址；(3) 如关键起始原料为外购，必要时，将对起始原料生产商进行延伸检查，因此需明确外购起始原料的生产商地址； * * 3.2.S.2.2 生产工艺和过程控制 （1）生产过程流程图：按合成步骤提供工艺流程图： 工艺流程图应包含以下信息： ① 各起始原料、中间体、终产品的化学名称或代号、化学结构式分子式和分子量，如有立体结构，应标明立体构型； ② 各步所用试剂、溶剂、催化剂等； ③ 各步操作参数(如：温度，时间，压力，pH值等)； ④ 各关键步骤，过程控制点； * * 例如： 步骤1：甲苯，冰醋酸，102℃～105℃, 4h； 步骤2：乙腈，水，81℃～85℃，15h； 步骤 3：甲醇，甲醇/水, 甲醇； * * (2)工艺描述 已注册批为代表，列明各反应物料的投料量，工艺参数几首率范围，明确关键步骤、关键工艺参数及中间体的质控指标。 注：① 工艺描述中给出的工艺应与生产现场的检查的工艺一致，并与生产工艺规程和批生产记录的样稿一致；② 工艺描述应准确，本专业的技术人员根据申报的生产工艺完整的重复生产过程，并符合标准产品； * * （2）工艺描述 举例： 某药物生产需要经过5步反应，工艺描述如下： 步骤1：****的烃计划反应（或***的制备） 成分 用量 SM1 75 kg（***mol） 溴乙酸叔丁酯 60L（***mol） ZnCl2 1kg 二氯甲烷 200L * * （2）工艺描述 500L的反应釜（重要的设备需说明材质和型号）中加