课件：治疗慢性心功能不全的药物.ppt

四、不良反应 1、胃肠道反应：厌食、恶心、呕吐、腹泻、腹痛 2、神经系统：头痛、疲乏、眩晕、失眠、谵妄 色视障碍（黄、绿视） 3、心脏毒性：快速型心律失常（室早、室颤）、房　　　　　　　　　室传导阻滞、窦性心动过缓 　　胞内Ca 2+ 后除极触发活动 　　　　胞内K+ 最大舒张电位 自律性 　　　　　传导 心律失常 强心苷 抑制Na+-K+-ATP酶 中毒救治： 1.停药 2.血K+ 应补K+ （口服或静滴） 3.苯妥英钠（阻止强心苷与受体结合） 　　　　利多卡因 4.心动过缓、传导阻滞（阿托品） 5.地高辛抗体Fab片段（中和地高辛） 五、药物相互作用 1、奎尼丁提高地高辛血浓度 （组织置换） 2、胺碘酮、钙结抗药、普罗帕酮 提高地高辛血浓度 3、苯妥英钠 地高辛浓度 　 4、排钾利尿药可促发强心苷中毒 　　　全效量法（短期内给全效量，即有 　　 效控制症状的足够剂量，后每日给　　　维持量） 适用于急、重症（少用，中毒率达20％） 每日维持量给药方法 地高辛 全效量0.25mg tid×2 维持量 0.25mg ? /天 每日维持量 0.25mg ? /天，6－7天达稳态浓度 给药方法 血管紧张素Ⅰ转化酶抑制药 及血管紧张素Ⅱ受体拮抗药 一、血管紧张素Ⅰ转化酶抑制药（ACEI) 卡托普利（captopril） 依那普利（enalapril） 西拉普利（cilazapril） 贝拉普利（benazapril） 雷米普利（ramipril） 血管紧张素原 肾素 AngⅠ 缓激肽 PGI2、NO ACE AngⅡ 失活肽 舒血管 抗生长增殖 收缩血管 促NE释放 促醛固酮分泌 促ET-1分泌 促细胞增殖 ACE抑制剂 1、治疗CHF的作用机制 ACE抑制药 抑制循环与局部组织ACE AngⅡ 减少缓激肽的降解 缓激肽 ①扩张血管，降低前后负荷，CO ②扩张冠脉，增加冠脉供血，保护心肌，增加运动耐量 ③ 肾血管阻力，肾血流量，肾小球滤过， 尿量 ④减少醛固酮释放，减轻水钠潴留 ⑤减少NE释放和ET-1分泌，保护心脏 ⑥抑制心肌和血管的肥厚、增生，阻止或逆转重构肥厚 逆转重构肥厚的机制 AngⅡ增加心肌细胞内DNA、RNA含量，增加蛋白合成 AngⅡ AngⅡ受体 激活多条信号转导途径 ①AngⅡ与AT1 结合 激活PLC 三磷酸肌醇、二酰甘油 细胞内Ca 2+ 激活C-fosxc-myc 促细胞生长 ②激活酪氨酸蛋白激酶通路 激活核内转录因子 促细胞生长 ③激活丝裂原激活的蛋白激酶（MAPK） 核蛋白 磷酸化 促细胞生长 2、临床应用－广泛用于治疗CHF 改善血流动力学，改善左心室功能 提高运动耐力，逆转心肌重构肥厚 改善生活质量，降低死亡率 为治疗CHF的基础药物，与利尿药、 地高辛合用 二、血管紧张素Ⅱ受体（AT1）拮抗氯沙坦（losartan） 缬沙坦（valsavtan） 厄贝沙坦（irbesartan） 治疗CHF作用同ACE抑制药 完全阻断AngⅡ的作用（ACE和糜酶途径） 对缓激肽无影响（避免干咳、血管神经性水肿） 利尿药 中效能：噻嗪类（氢氯噻嗪、氯酞酮、吲达帕胺等） 高效能：呋塞米、托拉塞米等 低效能：螺内酯、阿米洛利 一、药理作用 水钠排泄 血容量 前负荷 利尿药 钠排泄 胞内Ca2+ 外周阻力 后负荷 改善心功能， CO，缓解淤血症状 二、临床应用