课件：进修班抗栓药物作用靶点.pptVIP

* 血栓形成机制 血 小 板 活 化 的 模 式 凝血酶、肾上腺素、胶原、 血小板活化因子（PAF）、TXA2等 激动剂各自与其膜受体结合 血栓形成机制 膜受体在脂质双层中 与鸟嘌呤结合蛋白（GP）相偶联 使脂质双层中的酶相继活化 产生第二信使 磷脂酶C（PLC）自三磷酸鸟苷（GTP）途径中活化 释出三磷酸肌醇（IP3）和二磷酸甘油脂（DAG） 血小板致密小管释放出钙离子 致密体释出 ADP，5HT 胞浆内钙离子水平增加 使磷脂酶 A2（PLA2）自细胞膜及致密管上活化 血栓形成机制 花生四稀酸（AA）从膜磷脂中游离 AA通过环氧化酶生成血栓素A2（TXA2） 通过脂质氧化酶生成12HETE 活化血小板释放出的ADP、TXA2 使血浆中邻近的血小板活化 通过招募血小板 使血小板团块扩大 胶原引发的血小板活化 胶原 GP 1b/IX ?2 ?1 ? II b ?3 ? cAMP *Rho *PlC? PlC? Ca++ Ca++ PKC PLA2 TxA2 SLP7G Brass in Michelson (ed.) Platelets, Academic Press, 2002 形态改变 聚集 分泌 TxA2 ADP GI 异常的内皮细胞表达vWF和P选择素，促进其与血小板的黏附 黏附的血小板依次促进白细胞的黏附 白细胞也可通过P选择素直接与内皮细胞发生黏附 黏附的血小板释放PDGF（促丝状分裂因子） 促进血栓的增长、低密度脂蛋白氧化和泡沫细胞形成 动脉粥样硬化斑块形成与血小板的沉积 P选择素 P选择素 泡沫细胞 白细胞黏附与侵润 脂质沉积和代谢异常：氧化作用 动脉粥样板块捕获血小板的模式（1） 受损的内皮细胞表达vWF和P选择素 促进血小板粘附反应 粘附的血小板通过P选择素 促进其与白细胞的粘附 白细胞也可通过P选择素与内皮粘附 粘附的血小板分泌 促有丝分裂因子（PDGF） 动脉粥样斑块捕获血小板的模式（2） PDGF促进斑块增长 促进脂质氧化、平滑肌细胞移行 单核细胞趋化 修饰的低密度脂蛋白（OX-LDL） 促进单核细胞趋化及泡沫细胞形成 细胞间相互反应 释放出多种炎性介质包括多种金属蛋白酶 促进斑块变薄 破裂或内皮剥脱 最终凝血活化 致血栓形成 抗 栓 药 物 作 用 靶 点 定义 好发部位和临床表现 危险因素 血栓组成成份 血栓形成机制 抗栓药物作用靶点 抗 栓 药 物 作 用 靶 点 抗栓治疗 急性期 长期二级防治 抗栓药物包括 抗血小板药 抗凝药 溶栓药 三种治疗方式机制不同 有互补作用 临床常用抗栓药物分类 抗 血 小 板 药 1.环氧酶（COX）抑制剂 阿斯匹林 消炎痛 保泰松 2.影响cAMP代谢制剂 腺苷酸环化酶（AC）激动剂 前列腺素E1 PGI 2 磷酸二酯酶（PDE）抑制剂 双嘧达莫（潘生丁） 西洛他唑 （cilostazol） 潘通（pentomer） 临床常用抗栓药物分类 抗 血 小 板 药 3.膜受体抑制剂 -纤维蛋白原受体（GP IIb-IIIa）抑制剂 单抗7E3（abciximab） 环肽（integrelin）埃替巴肽 -ADP受体拮抗剂 噻氯吡啶（ticlopidin） 氯吡格雷（clopidogel） 临床常用抗栓药物分类 抗 血 小 板 药 -凝血酶受体拮抗剂 肝素（uFH）