课件：生化药物制造工艺氨基酸类药物.ppt

（四）化学合成法 氨基酸都是低分子化合物，采用化学合成手段制造氨基酸占有一定的地位。 化学合成法是以原料，经氨解、水解、缩合、取代及氢化还原等化学反应合成α－氨基酸的方法。 氨基酸种类较多、结构各异，故不同氨基酸的合成方法也不相同。 不过通常可归纳为一般合成法和不对称合成法两大类。一般合成法的产物皆为DL－型氨基酸混合物，需进行拆分才能得到L－型产品，不对称合成法产物为L－型氨基酸。 理论上所有氨基酸皆可由化学合成法制造。 三、氨基酸输液 多种结晶L－氨基酸依特定比例混合制成的静脉内输注液称为氨基酸输液。 当由于疾病等原因，不能经口摄取的时候，把纯度高的氨基酸混合液作为最合适的氮源，从静脉注入身体是比较合理的营养补给方法。 现已有含氨基酸数目为6、9、11、14、15、17、18及20种等多种输液类型，氨基酸浓度分别为3％、5％、9％、10％及12％等多种规格。 （一）氨基酸输液组成与要求 输入人体的氨基酸种类、数量的比例需符合机体的要求，否则不仅其利用度将下降，还会引起代谢失调、拮抗及中毒等代谢并发症。 因此，所供氨基酸除质量要合格外，尚需根据组合原理确定氨基酸的比例及组成。 一种优良的氨基酸输液注入身体后，各种氨基酸能得到最有效的利用，其组成平衡，使临床症状改善，体重增加而无代谢并发症，血浆游离氨基酸谱无显著变化。 根据Rose的研究，于1955年提出了人体对各种必需氨基酸需要量的建议，见表13 － 1。 人体缺乏非必需氨基酸时，不像缺乏必需氨基酸时那样出现缺乏症状。但是，非必需氨基酸是人体合成蛋白质需要的氨基酸。 所以，在氨基酸输液里，含必需氨基酸的同时，加入恰当组成的非必需氨基酸，不仅能满足合成蛋白质对这些氨基酸的要求，还会减少必需氨基酸的消耗，提高氨基酸输液的疗效。 在氨基酸输液中，必需氨基酸（E）与非必需氨基酸（N）之比（E／N）依据具体情况而定， 一般在1：1～1：3之间，随着投与氮量、能量和年龄的不同，其最适合的比率也有所不同，投与的氮量少、年龄小时，必需氨基酸的比率最好增加。 Munro参考经实验的结果，把必需氨基酸对全氨基酸的质量比定为：乳儿40％，小儿35％，成人19％。 但是对氮损耗状态的患者，最好把必需氨基酸的量稍微增加一些，E／N质量比为1：1为合适。 在氨基酸输液中，为了不使氨基酸转化为能量而被消耗，常用糖类作添加剂。 由于葡萄糖与氨基酸反应使制剂色泽加深，所以在输液中通常加入山梨醇或木糖醇。木糖醇不发生变色反应，人体利用它又与胰岛素无关，节约氮的效果比葡萄糖高两倍以上。 还可以应用乳化脂肪以增加热量的供给。 （二）氨基酸输液的配方 氨基酸输液的配方模式是通过膳食研究与人体需要量的测定而提出的。 人体对必需氨基酸的平均需要量占总氨基酸需要量的百分比（E％）为理想模式，婴幼儿的与人乳的模式相近似，成人的能达到人体蛋白质的恢复与充实，同参考蛋白质的模式相近似，配方模式主要有以下几种： ①FAO（1957）暂定模式，如ES － Polytamin（日本）； ②FAO － WHO（1965）参考模式，如Ispol（日本）； ③人乳蛋白模式，如Proteamin（日本）； ④鸡蛋蛋白模式，如Freamine（美国）； ⑤需要量适合模式，按Rose需要量制定，如Aminofusin（德国）； ⑥利用适合模式即血浆氨基酸模式，如Aminoplasmal（德国）； ⑦土豆鸡蛋模式即由6％土豆蛋白氮与35％鸡蛋蛋白氮组成混合蛋白质的氨基酸模式，如Aminosteril KE（德国）； 其他还有GF溶液及Aminosyn（美国）等。见表13－2。 FAO于1957年推荐了氨基酸组成模式，FAO － WHO又于1965年提出了改进建议，已被公认为是适合人体需要的氨基酸平衡的典型模式。 氨基酸输液有多种类型，根据在临床上的用途不同，可以分为以下几类： 氨基酸营养输液 是一种给人体补充蛋白质营养的静脉注射液，其氨基酸组成的配比依其模式不同而不同。 代血浆用输液 此类氨基酸输液以补充维持患者血容量为目的，通常采用11种氨基酸组成，输液中加入右旋糖酐等作为血容量补充剂。 止血用氨基酸输液 这种氨基酸输液由普通氨基酸输液与止血剂如氨基己酸组成，它一方面补充因失血引起的蛋白质损失，同时阻止继续出血。