课件：药物制剂处方设计--周建平.pptVIP

6. 体内和临床试验 ☆生物利用度：药物入血的速度和程度 ☆生物等效性：AUC、Tmax、Cmax等参数 ☆体内外相关性（吸收速率和释药速率）等 动物与人体无绝对相关性（特别是DDS） 口服较严格；注射剂仿制不需要；内源性物质可免做 四、缓控释制剂质量控制 （1）释放度研究 （2）体内外相关性研究 （3）生产重现性控制 （4）缓控释药品的仿制 药用新辅料 纤微素衍生物：HPMC、 HPMCP、HPMCAS、 CCNa、 l-HPC等。 淀粉衍生物：预胶化淀粉、 CMS-Na、 HPS、CD及其衍生物等。 表面活性剂：Poloxamer(Poluronic)、磷脂等 其它：Carbopol、PVPP、PEG、果胶钙、海藻酸盐等 生物降解材料：壳聚糖、 PLA、聚碳酯、聚AA等 新机械及新设备 1.固体制剂： 1）气流粉碎设备； 2）流化干燥、制粒、包衣设备； 3）三维混合设备； 4）挤出、切割、造粒设备 5）胶囊分次充填和粉末直接压片设备等 2.液体制剂： 1）喷雾干燥、冷冻设备； 2）旋转灭菌设备； 3）高压均质、探头超声分散设备； 4）微波干燥、封口设备等 3.其他设备： 1）在线检测设备（如计算机程控设备等） 2）联动化、自动化生产线等 后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用 资料仅供参考，实际情况实际分析 主要经营：课件设计，文档制作，网络软件设计、图文设计制作、发布广告等 秉着以优质的服务对待每一位客户，做到让客户满意！ 致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、PPT设计、计划书、策划案、学习课件、各类模板等方方面面，打造全网一站式需求 * * * 药物制剂处方设计 中国药科大学药剂学教研室 周建平 一、药物制剂处方设计前工作 1.处方前工作（简称） 1）资料收集（化学、物理和生物学性质等） 2）部分前期研究工作（药-药、药-辅料相互作用等） ☆ 意义： 1）为选择最佳剂型、处方工艺和质量控制提供依据 2）是开发安全、有效、稳定的药物制剂的基础 2. 主要方法 文献检索：光盘、网络、期刊、专利等 （关键词（Keyword Search）检索） （特征编号（Rxlist-ID）检索） 分析方法研究：UV、HPLC、TLC、GC、MS、 HPLC- MS等 理化性质的测定（主要对全新化合物） 3. 网络文献和光盘检索 IPA（国际药学文摘，70年由美国医院药剂师学会推出，收集药理学、药剂学和药物评价等方面的文献信息 Medline由美国国立图书馆建立，收集约4000多种期刊，范围广、信息量大 中国生物医学文献光盘数据库 Rxlist-The internet Drug Index（ hett://，免费网，收录大量新上市或即将上市的药物、产品） 4. 分析方法研究 ☆（与稳定性同步，省时） 定性分析：显色、沉淀、色谱等（一般应有2种方法） 定量分析：容量、仪器分析（常用） 有关物质：TLC、HPLC、GC等 晶型（X-衍射、热分析、IR等） 5. 药物理化性质的测定 1）溶解度和pKa（不同溶剂中） 在pH1~7范围内，溶解度（水、0.9%氯化钠、0.1mol/L盐酸、pH7.4的磷酸盐缓冲液等）1%可能出现吸收问题；特性溶出速率1mg/cm2min，吸收一般不受限（分子或部分离子型药物才能吸收） 对弱酸或弱碱性药物，介质pH影响其溶解度以及分子与离子比例（药物吸收一般以分子型为主） Handerson-Hasselbach公式： pH=pKa+log[A-]/[HA]（弱酸性药物） pH=pKa+log[B]/[BH+]（弱碱性药物） 令：溶液中药物总浓度为S，分子型药物浓度为S0 则： pH=pKa+log(S-S0)/S0（弱酸性药物） pH=pKa+log S0 / (S-S0) （弱碱性药物） 从方程中可大致认为，pH每改变1 个单位，药物溶解度将有10倍的改变。 药物溶液沉淀pH的计算： 如：磺胺嘧啶（弱酸）的pKa=6.48，特性溶解度S0=3.07×10-4 mol/L，小针浓度为20%（g/ml），通常稀释成1%（即4.0×10-2 mol/L）后静脉滴注，输液pH应保持在多少才能保持输液澄明？ pH=pKa+log(S-S0)/S0=8.59（以上） 因此，调节pH可极大地改变弱酸和弱碱型药物的溶解度，从而影响到药物剂型和制剂的设计和选择，药物的吸收，但对药物的稳定性、刺激性及临床应用（如口味）等应同时考虑 增加溶解度的方法 调节pH （成盐） 复合溶剂（潜溶性） 助溶（形成