遗传性胆汁淤积症临床及基因变异特征研究.docVIP

中华医学科技奖形式审查结果公布 年份 2018 推荐奖种 医学科学技术奖 项目名称 遗传性胆汁淤积症临床及基因变异特征研究 推荐单位 推荐单位：上海市医学会 推荐意见： 该课题组围绕遗传性胆汁淤积症已进行 10 余年的研究，并取得了许多成果（如下）：（一）在国内率先诊断一系列遗传性胆汁淤积症，并进行针对性治疗，取得了良好效果，引领了国内遗传性胆汁淤积症的诊治水平。（二）在国际上首次报道多种遗传性胆汁淤积症新表型特征，丰富了疾病的临床认识。（三）通过系列研究，明确了 Citrin 缺陷病是国内婴儿胆汁淤积症的重要病因，在国际上率先发现多项新的临床及生化特征和多种新的基因突变类型及基因突变区域分布特征。（四）在国际上率先报道多种遗传性胆汁淤积症新的基因变异类型，丰富了遗传性胆汁淤积征的基因突变谱。该项目研究成果在全国多家医院推广和应用，提高了国内对遗传性胆汁淤积症的诊断和治疗水平，获得了良好的社会效益。该项目立足临床，创新性强，科学实用，具有较高的推广应用价值，整体水平处于国内同领域领先地位，且部分处于国际领先水平。同意推荐申报2018年中华医学科技奖。 项目简介 随着生活水平的提高和卫生经济状况的改善，各种病毒性肝炎逐渐受到控制，胆汁淤积症已逐渐成为儿童肝病就诊的主要病种。胆汁淤积症的病因极其复杂，且不同病因的治疗和预后相差悬殊。目前仍有40％的肝内胆汁淤积症病因不明，为治疗和判断预后带来极大困难，因此早期发现并早期诊断胆汁淤积症病因并予以恰当的治疗是儿童肝病领域需要迫切解决的问题。本课题组在多项国家自然科学基金的资助下，聚焦儿童遗传性胆汁淤积症的病因诊断和鉴别诊断等方面，在国内率先诊断并报道一系列遗传性胆汁淤积症，并在国际上报道一些疾病新表型，从而大大提高了对儿童胆汁淤积症的诊断和治疗水平，达到了国内领先和国际先进。（一）在国内率先认识诊断并报道多种遗传性胆汁淤积症：采用分子诊断、尿胆汁酸谱分析、Western blot、肝脏组织病理及免疫组织化学染色等多种技术在国内胆汁瘀积症患儿中首次确诊Alagille综合症，进行性家族性肝内胆汁淤积症（PFIC）I型、II型、III型，胆汁酸合成障碍I型、II型和ARC综合症等，极大地提高了对婴儿胆汁淤积症的认识，使疑难肝病的诊断达到国内领先水平。（二）在国际上首次报道多种遗传性胆汁淤积症新的临床表型特征及新的基因变异类型：在国际上首次报道ATP8B1基因缺陷除引起胆汁淤积症外，还可引起甲状腺功能低下；首次发现VPS33B突变引起的ARC综合症，也可表现为高GGT胆汁淤积症；通过分子诊断技术首先报道了遗传性胆汁淤积症许多新的基因突变类型，丰富了胆汁淤积症的基因变异资料。为世界范围内对胆汁淤积症认识水平的提高以及华人基因突变特点的认识做出了贡献，达到国际先进水平，甚至在部分方面达到国际领先水平。（三）通过对NICCD（Citrin缺陷引起的婴儿肝内胆汁淤积症，NICCD）病例的系列研究，在国际上率先发现多项新的临床及生化特征、新的基因突变类型及基因突变区域分布特征，为NICCD的诊断及治疗提供了较大的帮助，并对其他单位NICCD的临床诊断提供了经验。自项目实施以来，通过对疑难及罕见胆汁淤积症病例的病因研究，并予以针对性的治疗和随访指导，极大地改善了遗传性胆汁淤积症患儿的预后。目前复旦大学附属儿科医院对遗传性胆汁淤积症的诊断水平达到了国际先进，已成为儿童及遗传性胆汁淤积症的转诊及咨询中心；经过国内外学术期刊、学术会议和学习班的推广，研究成果在国内30余家医院应用，大大提高了全国对遗传性胆汁淤积症的诊断和治疗水平。发表诸多相关论文；培养研究生10名；进修医生10余名；创立了吕鹤鸣基金上海儿童肝病培训项目，并培训学员8名；举办国家继续教育学习班4期。总体表明通过课题实施，极大提高了对遗传性胆汁淤积症的临床诊治水平，并通过有效的推广和应用，产生了良好的社会效益。 知识产权证明目录 序号 类别 国别 授权号 授权 时间 知识产权具体名称 发明人 无 代表性论文目录 序号 论文名称 刊名 年,卷(期)及页码 影响 因子 通讯作者（含共同） SCI 他引次数 他引总次数 通讯作者单位是否含国外单位 1 Hypothyroidism Associated with ATP8B1 Deficiency JOURNAL OF PEDIATRICS 2015,167(6):1334-1339 3.874 王建设 0 0 否 2 Citrin deficiency presenting as acute liver failure in an eight-mon