注射剂药品与包装材料相容性试验之一.docVIP

注射剂药品与包装材料相容性试验 主要内容： 一、注射剂简介 二、中国药典2010年版对注射剂发展的重要意义 三、新版GMP对注射剂提出更高的要求 四、相容性试验 一、注射剂简介 1、定义 注射剂系指药物与适宜的溶剂或分散介质制成的供注入体内的溶液、乳状液或混悬液及供临用前配制或稀释成溶液或混悬液的粉末或浓溶液的无菌制剂。 2、分类 注射液：俗称“水针”。系将药物配制成溶液（水性或非水性）、悬液或乳浊液，装入安瓿或多剂量容器中而成的制剂。主要是根据药物的性质与医疗的要求来决定的。一般水溶性药物要求在注射后达到速效，故多配成水溶液或水的复合溶液（如水溶液中另加乙醇、丙二醇、甘油等）。有些药物不宜制成水溶液，如在水中难溶或为注射后能延长药效等，可制成油溶液、水或油混悬液、乳浊液。但这些注射液一般仅供肌肉注射用。 注射用无菌粉末：俗称“粉针”。某些药物稳定性较差，制成溶液后易于分解变质。这类药物一般可采用无菌操作法，将供注射用的灭菌粉状药物装人安瓿或其他适宜容器中，临用时用适当的溶媒溶解或混悬。如青霉素、链霉素、苯巴比妥钠等均可制成“粉针”。近年来国内外已研制成功一批中药粉针剂，如从天花粉中提取精制的结晶毒蛋白、人参提取物、葛根汤提取精制物等制备成注射用粉针剂。还有一些药物，如酶制剂（胰蛋白酶、α-糜蛋白酶、波罗蛋白酶、辅酶A等），为了保持稳定亦常在无菌操作下冷冻干燥后制成注射用粉针剂；有的生物制品亦采用冻干法制成粉针剂，如胎盘白蛋白注射用粉针剂等。 注射用浓溶液：系指药物制成的供临用前稀释后静脉滴注用的无菌浓溶液。 3、质量要求 　　所有各种注射剂，除应有制剂的一般要求外，还必须符合下列各项质量要求： 　　①无菌；注射剂内不应含有任何活的微生物，必须符合《中国药典》无菌检查的要求。 　　②无热原：注射剂内不应含热原，特别是用量一次超过5ml以上、供静脉注射或脊椎注射的注射剂，必须是热原检查合格的。 　　③澄明：溶液型注射剂内不得含有可见的异物或混悬物，应符合卫生部关于澄明度检查的有关规定。 　　④安全：注射剂必须对机体无毒性反应和刺激性。 　　⑤等渗：对用量大、供静脉注射的注射剂应具有与血浆相同的或略偏高的渗透压。 　　⑥pH值：注射剂应具有与血液相等或相近的pH值。 　　⑦稳定：注射剂必须具有必要的物理稳定性和化学稳定性，以确保产品在贮存期安全、有效。 此外，有些注射剂还应检查是否有溶血作用、致敏作用等，对不合规格要求的严禁使用。 4、注射剂-新产品 　　注射剂虽然不是一种新制剂，但近年在品种与包装类型上都有一些重要的研究进展。如在品种上先后出现了脂质体注射剂、治疗性单抗注射剂、长效生物降解型微球注射剂、纳米粒注射剂、储库型控释注射剂、基因治疗药物的注射剂、凝胶型注射剂等；而在注射装置与包装方面，则出现了单剂量/多剂量无针注射剂、粉末注射器、预装型注射剂、粉末/液体预混型注射器、皮下植入用注射器等。 二、中国药典2010年版对注射剂发展的重要意义 1、中国药典2010年版的修编背景： ①实施新医改以及推进基本药物制度。 ②现有产品、产能基本满足公众需要。 ③标准水平不高与公众要求存在差距。 ④工艺落后、产能落后、结构不合理。 ⑤创新能力不足和产品同质竞争严重。 ⑥与国外存在差距和缺乏国际竞争力。 ⑦提高标准促进调整结构和转变方式。 eq \o\ac(○,8)中央高层高度重视，三年投入4亿。 中国药典2010年版的修编结果：整体上基本接近国际先进水平！ 2、中国药典2010年版的三大变化： ①完善中国药典编撰理念理论与结构内容。 新版《中国药典》明确和完善了自身的编修理念、颁发依据、基本结构、基本内容和药典标准的形成机制。 ②确立中国药典为国家药品标准体系核心。 明确了药典与其他国家药品标准的关系，确立了《中国药典》在国家药品标准体系中的核心地位，其凡例、附录成为“标准的标准”，其变化将超越自身变化成为国家药品标准的变化。国家药品标准体系也成为有核心的、联动的整体系统。 ③实现药典技术标准与药法行为标准链接 。 中国药典属于技术标准并应与行为标准结合应用才能成为判定药品质量的依据。新版药典实现了技术标准与行为标准的衔接，反映了监管实践对药品质量及其判定依据的认识升华。 从宏观上看，《中国药典》2010年版的历史意义在于，确立了《中国药典》在国家药品标准体系中的核心地位，理顺了《中国药典》与其他国家药品标准、药品标准的关系，使之具备了统领国家药品标准的功能作用，成为国家药品标准的“标准”，实现了我国新时期国家药品标准战略体系在顶层设计上的重大突破，是中国药品标准体系走向成熟、成型的标志！ 3、中国药典2010年版的地位 ①国家药品标准体系的核心。 ②执法监督检验的技术规范。 ③涉药单位遵从的法定依据。 ④药品标