移植相关性出凝血疾病及其关键机制研究.docVIP

中华医学科技奖形式审查结果公布 年份 2018 推荐奖种 医学科学技术奖 项目名称 移植相关性出凝血疾病及其关键机制研究 推荐单位 推荐单位：江苏省医学会 推荐意见： 项目组所在学科为国家重点学科、国家重点临床专科，具有多个省部级研究平台。项目组通过二十余年的工作积累，在造血干细胞移植后血栓与出血性疾病领域，将临床研究与机制探索相结合，进行了一系列新的探索和创新，填补了国内外治疗及研究方面的空白，将移植后血小板减少、移植后重度出血等相关技术推广至全国，提高移植患者预后。将活化补体、血浆纤溶酶原激活物抑制物-1、ADAMTS13、VWF等应用于临床血栓性疾病的临床诊疗中。有望将新型单抗SZ-123和SZ-125广泛应用于抗血栓的基础研究，通过改造人鼠嵌合基因工程单抗MHC-SZ123，为新型抗栓药物的研制与开发提供前景。血小板O-型聚糖及CLEC-2/S1P的机制研究，推动移植后出血性疾病诊疗。该研究发表的20篇代表性论文包括Nature、JAMA Oncol、JHO、TH、BMT等专业顶级期刊，总影响因子达139.9，总引用次数达344次，获得中国发明专利3项。主编和参编著作5部，举办国家级移植相关出凝血学习班10次，培养进修生和研究生200余人，项目成果推广到国内多家三甲医院，获得了巨大的社会效应。经认真审阅，该项目推荐材料真实可靠，候选单位、候选人具备获奖条件，提交资料齐全，符合要求，不存在知识产权纠纷或项目完成单位、完成人员排序争议。同意推荐申报2018年中华医学科技奖。 项目简介 造血干细胞移植是白血病等恶性肿瘤的根治性手段，但半数以上的移植后患者可伴有出凝血异常，显著影响移植预后。项目组围绕移植相关出凝血疾病的发病机制、诊断和治疗三个环节进行系统研究，取得了一系列成果。1、揭示移植相关出凝血疾病的部分机制，为精准诊疗提供方向。血小板数量减少和功能缺陷是造成移植后出血的重要原因，项目组首次发现氧化微环境中的HIF-1α是促进巨核细胞分化成熟的关键因子，移植后患者HIF-1α缺乏是血小板减少的重要原因，这一成果被血栓与止血领域顶级杂志Thromb Haemost录用为封面文章。此外，通过建立血小板减少相关出血的模型，发现了血小板表面O-型聚糖的唾液酸结构，参与Kupffer细胞吞噬及血小板清除的关键作用；发现血小板受体CLEC-2通过鞘氨醇-1-磷酸作用于内皮细胞受体S1PR1，调控连接粘附分子VE-cadherin的定位和功能从而促进血管内皮的完整性，揭示血小板减少与出血的部分新机制，上述结果分别发表于Nature杂志与美国科学院院报PNAS。2、明确移植出凝血疾病早期诊断与鉴别诊断的特异性标志物，提高疑难病例诊断能力。针对移植后严重并发症——移植相关微血管病（TA-TMA），项目组发现了补体活化在其发病中的关键作用，建立以补体C5b-9为主的早期诊断指标，研究成果受邀在欧洲骨髓移植会议及亚太骨髓移植会发言，被TA-TMA诊断标准的制定者Jodele教授肯定并引用。我们首次发现循环中微颗粒、纤溶酶原激活抑制物PAI-1、VWF在内皮损伤中的特异性增高，为移植相关出血性疾病的诊断提供了新依据；在苏州系列单抗的技术平台支持下，获得针对VWFA3的新型苏州单抗SZ-123和SZ-125，建立二代基因测序技术应用于移植后出血性疾病的诊断，代表性文章发表于JTH、JHO等领域内顶级期刊。3、创建移植后出凝血疾病一系列治疗新方案，显著改善患者预后。在国际上首次采用地西他滨治疗移植后难治性血小板减少，获得满意的疗效，研究成果发表于JAMA Oncol.，获得国家专利授权并开展全国多中心临床研究，后受邀在国际血栓与止血会议ISTH作大会发言；创建了全反式维甲酸、雷帕霉素等免疫调节剂治疗获得性血小板减少的诊疗新技术；临床中率先应用重组人凝血因子VIIa治疗移植后肠道出血尤其是合并血小板无效输注的患者，建立移植后重症出血性膀胱炎诊断与干预的新方法；上述成果使230例患者获益，大幅提高移植患者生存及生活质量。本项目发表的20篇代表性论文包括Nature、JAMA Oncol、JHO、TH、BMT等专业顶级期刊，总影响因子达139.9，总引用次数达344次，授权国家发明专利3件，培养博士研究生51名，硕士研究生123名，受邀参加国际会议发言26次，国内会议发言113次，举办移植出凝血国家级继续教育学习班10次，成果推广至全国多家三级甲等医院，获得了显著的社会经济效益。 知识产权证明目录 序号 类别 国别 授权号 授权 时间 知识产权具体名称 发明人 1 中国发明专利 中国 ZL201410186295.