解偶联蛋白3敲除加重高盐介导的血管功能损害.docVIP

PAGE PAGE 5 敲除解偶联蛋白3促进高盐介导的血管内皮功能损害的机制 王 非，王沛坚，马丽群，王利娟，曹廷兵，黎 黎，李 强，蒲云飞，赵 宇，刘道燕，祝之明（400042重庆, 第三军医大学大坪医院野战外科研究所高血压内分泌科，全军高血压代谢病中心，重庆市高血压研究所） [摘要] 目的 探讨解偶联蛋白3（uncoupling protein 3, UCP3）敲除对高盐介导的血管内皮功能损害的影响及机制。方法 雄性UCP3敲除（UCP3 KO, C57BL/6J背景)及相应的野生型小鼠（wild type, WT）各20只，分普盐饮食组（Normal Salt, NS：饮食中含0.5%食盐）和高盐饮食干预组（High Salt, HS: 饮食中含8%食盐），每组10只小鼠；饮食干预24周后观察：①二氢乙锭(dihydroethidium，DHE) 染色荧光显微镜观察各组小鼠肠系膜动脉中超氧阴离子水平；② 微血管张力检测仪观察肠系膜动脉血管功能，包括内皮依赖性舒张功能和非内皮依赖性舒张功能；③ 测定鼠尾血压观察各组小鼠干预前后的收缩压与舒张压水平。④ 取小鼠的胸主动脉以蛋白印迹（western blot）法观察UCP3蛋白和p-eNOS的表达。结果 与普盐饮食WT小鼠比较，高盐饮食WT小鼠的血管超氧阴离子水平显著升高（P0.01）；而UCP3敲除则显著增加高盐环境下超氧阴离子的水平（P0.05），与高盐WT小鼠比较；高盐环境使血管内皮依赖性舒张功能受损，而高盐干预的UCP3敲除小鼠与WT小鼠比较，内皮功能的损害更为显著(P0.05)；Western blot结果提示，高盐饮食显著增加WT小鼠胸主动脉组织中的UCP3表达水平，降低p-eNOS水平；结论 UCP3敲除后使小鼠抗氧化应激能力下降，在高盐状态下，使血管功能的损害加重，血压升高。本研究提示调控UCP3的功能可作为对抗高盐导致的心脑血管损害的一个靶点，值得进一步深入研究。 推测、提示性内容，建议在讨论中列出，不宜出现在摘要中 推测、提示性内容，建议在讨论中列出，不宜出现在摘要中 [关键词] 解偶联蛋白3；血管内皮功能；高盐饮食；氧化应激 [中图法分类号] [文献标志码]A The Mechanisms of Uncoupling protein 3 ablation exacerbating high-salt intake-induced vascular endothelium dysfunction Wang Fei，Wang Peijian，Ma Liqun，Wang Lijuan，Cao Tinbing，Li Li，Li Qiang，Pu Yunfei，Zhao Yu，Liu Daoyan，Zhu Zhiming (Center for Hypertension and Metabolic Diseases, Department of Hypertension and Endocrinology, Daping Hospital, Third Military Medical University, Chongqing Institute of Hypertension, Chongqing，400042, China) [Abstract] Objective To explore the effects and HYPERLINK app:ds:mechanismmechanism of uncoupling protein 3 (UCP3) knock out in vascular endothelium dysfunction induced by high salt intake. Methods Male UCP3 knock out (UCP3 KO, C57BL/6J background) and the matched wild type (WT) mice were used in this study, mice were divided into two groups, the normal salt intake (NS) group and high salt intake (HS) group, ten mice in each group. The dietary intervention period were 24 weeks, and we observed the following: ① Mesenteric arteries were obtained and stained with dihydroethidium (DHE), the levels of sup