临床药师在抗菌药物临床安全应用中的作用.pptVIP

头孢哌酮/舒巴坦案例（2010年2月23日） 专家共识 我院的做法 主 要 内 容 一、了解常见病原菌特点 二、熟悉临床抗菌药物使用中常见的问题 三、掌握抗菌药物皮试要点及处理措施 四、PK/PD理论的应用 根据抗菌药物PK，PD特点，抗菌药物大致可分为两大类 浓度依赖性抗菌药物 concentration dependent antimicrobial agents 时间依赖性抗菌药物 time dependent antimicrobial agents 抗菌作用与药物在体内大于对病原菌最低抑菌浓度（MIC）的时间相关，与血药峰浓度关系并不密切。 当血药浓度致病菌4-5 MIC时，其杀菌效果便达到饱和程度，继续增加血药浓度，杀菌效应也不再增加。 对该类药物应提高TMIC这一指标来增加临床疗效。 时间依赖性抗生素 时间依赖性抗菌药物 β-内酰胺类抗生素包括青霉素类，头孢菌素类，碳青霉烯类等；天然大环内酯类如红霉素，糖肽类抗生素如万古霉素，及林可霉素类 评价本类抗菌药物的PK/PD相关参数为timeMIC 即：超过MIC90浓度维持时间（h）占给药间隔时间的百分率（% of dose interval）用timeMIC%表示， %timeMIC若?40%-50%可达满意杀菌效果 %timeMIC若?60%-70%表示杀菌效果很满意 %TMIC的临界值 Craig WA. Clin Infect Dis, 1998, 26: 1-12 不同抗生素 临界值不同 抑菌效应 杀菌效应 青霉素类 30% 50% 头孢菌素 35－40% 60－70% 碳青霉烯类 20-30% 40-50% PK / PD parameters ‘ｈｏｕｒ （μg/mL） Cmax MIC Time above MIC BC MIC升高： 时间依赖性抗生素： TMIC明显缩短 头孢哌酮/舒巴坦的PK/PD 对不动杆菌 医院内获得的鲍曼不动杆菌，尤其是ICU中菌株绝大多数对头孢哌酮耐药，应关注舒巴坦的PK/PD 对假单胞菌 舒巴坦无抗菌活性，应关注头孢哌酮的PK/PD 舒巴坦的PK/PD 舒巴坦（青霉烷砜）类似于青霉素类 与头孢哌酮或青霉素类复方，不干扰双方的PK/PD 主要经肾脏排泄 抑制病原体 %TMIC 杀灭病原体%TMIC 青霉素类 30% 50% Antimicrobial Agents and Chemotherapy 1983; 23: 692-9. 头孢哌酮/舒巴坦3g,q8h,疗程14天治疗鲍曼不动杆菌HAP患者PK/PD参数与临床疗效关系的研究（n=12) 患者号 MICs(μg/mL) %TMIC 临床 疗效 细菌学 疗效 综合 疗效 　 CPZ SUL CPZ SUL 10 1.5 0.75 304 128 治愈 清除 治愈 26 4 2 268 73 治愈 清除 治愈 14 16 8 211 60 治愈 清除 治愈 9 24 12 104 29 治愈 清除 治愈 8 4 2 123 60 治愈 菌交替 治愈 16 2 1 100 100 治愈 菌交替 治愈 18 16 8 68 0 治愈 菌交替 治愈 5 32 16 63 14 失败 未清除 失败 13 48 24 44 10 失败 未清除 失败 2 48 24 35 0 失败 未清除 失败 7 48 24 30 0 失败 未清除 失败 23 48 24 52 10 失败 未清除 失败 来源：上海华山医院 张菁 舒巴坦MIC≥16时，3g q8h 均失败，%TMIC均30% 头孢哌酮/舒巴坦治疗不动杆菌的注意点 对于舒巴坦MIC ≥16者，单用头孢哌酮/舒巴坦难以奏效 头孢哌酮/舒巴坦每日剂量不得超过12g（其中舒巴坦4g） 舒巴坦治疗鲍曼不动杆菌的推荐剂量为≥8g International Journal of Antimicrobial Agents 2011; 37: 102-109. 可以联合用药 小结 细菌的耐药性日益严重 MIC + PK/PD有助于改善疗效/降低耐药 时间依赖性抗菌药物TMIC 增加药物剂量 缩短给药间隔/增加给药频率 延长点滴时间 或持续给药 改变给药方法, 有助于克服细菌耐药的限制 浓度依赖性抗生素 对致病菌的杀菌作用取决于峰浓度，而与作用时间关系不密切，即血药峰浓度越高，清除致病菌的作用越强。 这类可以通过提高血药峰浓度来提高临床疗效。 但在这类药物中对于治疗窗比较狭窄的抗生素如氨