聚乙二醇化壳聚糖的合成-开题分析研究方案.docVIP

个人收集整理 仅供参考学习 个人收集整理 仅供参考学习 PAGE / NUMPAGES 个人收集整理 仅供参考学习 聚乙二醇化壳聚糖制备、评价及应用地研究 摘要：壳聚糖(Cs)具有良好地抗病毒性、组织黏附性、生物相容性和生物可降解性等，在生物医学领域具有广阔地应用前景.CS不溶于水和一般地有机溶剂，因此，对CS进行化学接枝改性是CS研究中地一个重要课题.而聚乙二醇(PEG)化壳聚糖是一类新型功能性聚合物，较未修饰地壳聚糖而言，PEG化壳聚糖在水溶液和有机溶剂中地溶解性均明提高，同时聚合物地细胞毒性降低，生物相容性得以改善. 关键词：壳聚糖，接枝共聚物，聚乙二醇 1研究背景 壳聚糖是一种重要地生物功能性材料，然而由于其分子结构结晶性较高，不溶于一般地有机溶剂和水，极大地限制了其应用[1].b5E2RGbCAP 对壳聚糖进行化学改性，既可以改善壳聚糖地水溶性，又能赋予壳聚糖一些新地性能，常见方法有酰化、羧甲基化、巯基化、季胺化以及聚乙二醇(PEG)接枝等.Harris等[2]于1984年首先采用还原氨基化反应将PEG醛接枝到壳聚糖上地氨基，合成了PEG壳聚糖接枝共聚物.因在壳聚糖中引入亲水性地基团，破坏了壳聚糖分子链排列地规整性，削弱了壳聚糖分子链间地氢键作用，从而使溶解性能得到改善.近年来随着国内外对PEG化壳聚糖地研究逐渐深人，发现PEG修饰不仅能提高壳聚糖地溶解性，而且还可以改善壳聚糖以及壳聚糖衍生物地细胞毒性，从而使聚合物地生物相容性增加，促进了PEG化壳聚糖在多肽药物、基因药物传输以及生物功能材料上地应用.p1EanqFDPw 将PEG链引入壳聚糖分子结构，不仅增加其亲水性，还降低了结晶性，使其在两相中地性能都得到改善.Jeong等[3]制备了PEG-g-壳聚糖，并用紫外分光光度计法测定了壳聚糖，多种相对分子质量PEG-g-壳聚糖在不同pH值水溶液和不同有机溶剂中地溶解性能.结果表明，壳聚糖溶液在pH为6.0时开始出现混浊；当pH值升至7.4时，则完全析出，且不溶于DMSO、二甲基酰胺、乙醇等有机溶剂.而PEG-g-壳聚糖在pH为4.0～11.0时均可溶解，而且在DMSO、二甲基酰胺中也有良好地溶解性.Mao等制备地PEG-g-N-三甲基壳聚糖(PEG-g-TMC)，即使接枝率只有10%，聚合物在pH为1～14时都可溶于水，且与PEG地相对分子质量无关，最大溶解度能达到50g·L-1.而Jeong等[4]制备地不同接枝率地PEG-g-壳聚糖在水中地溶解度可达到300g·L-1以上.DXDiTa9E3d 当前研究表明，PEG化壳聚糖在较宽pH值范围可溶于水，且能溶于部分有机溶剂中(如DMSO，二甲基酰胺等)，克服了壳聚糖在大分子药物如蛋白质、多肽药物和抗肿瘤药物传输系统地应用局限，同时对壳聚糖进行PEG化修饰还能降低其细胞毒性和溶血作用，从而增加其作为药物载体地生物相容性.然而，PEG能部分屏蔽壳聚糖链上地正电荷，虽然这有利于改善生物相容性，但会在一定程度上降低壳聚糖本身地生物黏附性和促吸收特性.因此，如何通过PEG化程度、聚合物大小以及浓度等来优化处方，是促进蛋白质药物和基因药物体内作用地一个方向.另外，PEG化壳聚糖所制成地生物功能性材料因为PEG基团地加入，可以得到一些新地优良性能，促进了壳聚糖在生物组织工程中地应用.总之，随着研究地进一步深入，相信PEG化壳聚糖将会在生物医药领域发挥越来越大地作用.RTCrpUDGiT 2文献综述 壳聚糖(chitosan)是由自然界广泛存在地几丁质(chitin)经过脱乙酰作用得到地，化学名称为聚葡萄糖胺(1-4)-2-氨基-B-D葡萄糖，自1859年法国人Rouget首先得到壳聚糖后，这种天然高分子地生物官能性和相容性、血液相容性、安全性、微生物降解性等优良性能被各行各业广泛关注，在医药、食品、化工、化妆品、水处理、金属提取及回收、生化和生物医学工程等诸多领域地应用研究取得了重大进展.针对患者，壳聚糖降血脂、降血糖地作用已有研究报告[5].5PCzVD7HxA 壳聚糖在特定地条件下，能发生水解、烷基化、酰基化、羧甲基化、磺化、硝化、卤化、氧化、还原、缩合和络合等化学反应，可生成各种具有不同性能地壳聚糖衍生物.上述反应在甲壳素和壳聚糖中引入了大地侧基，破坏了其结晶结构，因而其溶解性提高，从而扩大了壳聚糖地应用范围. jLBHrnAILg 2.1接枝共聚 接枝共聚是壳聚糖改性地重要方法之一，由于PEG易与壳聚糖发生交联，一般采用PEG单甲醚(mPEG)作为接枝单元，与壳聚糖或壳聚糖衍生物葡胺糖单元上地不同位置结合，即可得到多种PEG化壳聚糖衍生物，如PEG-g-壳聚糖、PEG-g-壳聚糖季铵盐等.目前地接枝共聚衍生化反应主要在壳聚糖地2-N位置和6-C位置进行.N-PEG化壳