CYP2C19基因多态性及其对质子泵抑制剂疗.pdfVIP

中国新药与临床杂志(ChinJNewDrugsClinRem)，2013年 10月，第 32卷 第 10期 ．775． [文章编号]1007—7669(2013)10—0775—05 CYP2C19基因多态性及其对质子泵抑制剂疗效影响研究进展 李小雯，郑松柏 (复旦大学附属华东医院 消化科 ，上海 200040) [关键词] 质子泵抑制剂；细胞色素C类；基因型；基因多态性；研究 [摘要] 质子泵抑制剂 (PPI)是 目前临床上治疗酸相关性疾病 的首选药物。但其疗效存在个体差异，且 其对老年人和肝 肾功能不全患者的安全性也倍受关注。这些问题都与患者 CYP2C19基 因多态性有密切关 系。本文对 CYP2C19基 因多态性及其对PPI的药动学、药效学和临床疗效 的影响作一综述，并对临床合 理应用 PPI作进 一步探讨。 [中图分类号] R975 [文献标志码] A AdvancesinCYP2C19geneticpolymorphism anditsimpactonefficacyofPPI LIXiao-wen，ZHENG Song—bai (DepartmentofGastroenterology，HuadongHospitalAffiliatedtoFudanUniversity，SHANGHAI200040， China) [KEYWORDS] protonpumpinhibitors；cytochromesC；genotype；geneticpolymorphism；research [ABSTRACT] Protonpumpinhibitors(PPI)arethedrugsoffirstchoicef0rthetreatmentofacid．related diseases．Butthereareindividua1differencesintheefficacy．andtheirsafetyinolderpeopleandpatientswith liverandkidneydysfunctionalsohavebeenwidelynoticed．TheseissuesarecloselyrelatedtotheCYP2C19 genetic polymorphism．The paper reviewed the genetic polymorphism ofCYP2C19 and its effecton the pharmacokinetics， pharmacodynamicsand clinicalefficacy ofPPI， and theclinicalapplication ofPP1was furtherstudied． 细胞色素 P450 (cytochromeP450，CYP)是 在药物代谢 中占有重要地位 。CYP2Cs家族均具有 一 组结构和功能相关 的超家族基因编码的同工酶 ， 基因多态性 ，其中最显著的就是 CYP2C19t”，临床 位于细胞 内质网膜上 ，参与内源性物质和包括药 应用药物时需要评价患者 CYP2C19多态性表达 的 物 、环境化合物在 内的外源性物质 的代谢 。CYP 临床相关性 ．尤其是通过 CYP2C19代谢的药物 。 基 因在遗传药理学中起重要作用 ，能够编码 I相 Cl， C19基 因多态性可影响到许多通过 CYP2C19 反应代谢酶。人体 中已鉴别出至少 12种 CYP酶亚 代谢的重要药物的代谢 ，如抗抑郁药、抗溃疡药、 型 ，有 3种酶系作用最强 ：CYP1、CYP2和 CYP3 抗疟药、抗 HIV以及抗血小板药[21。质子泵抑制剂 系，其中CYP2C酶系的成员代谢近20％的处方药”【。 (pr0tonpumpinhibitors，PPI)因其有效性及安全 [收稿 日期】 2013—04—24 接【受 31期] 2013—08—14 [作者简介】 李小雯，女，硕士，主要从事老年消化病临床和科研工作 ，E—mail：1221128001l@fudan．edu．cn；郑松柏 ，男 教授 ，主要从事老年消化病临床和科研工作 ，E-mail：fdhuadong@163．com 责【任作者】 郑松柏 ． 778． 中国新药与临床杂志(ChinJNewDrugsClinRem)，2013年 10月 ，第 32卷