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营养/代谢性疾病的相关用药－Lecture notes 营养/代谢性疾病的相关用药 一、以抗贫血药等为例讲解纠正营养不良的相关用药； 1、抗贫血药 1）铁制剂（Iron）：铁是红细胞成熟阶段合成血红素不可缺少的物质。铁制剂用于治疗失血过多或需铁增加所致的缺铁性贫血。铁制剂的不良反应主要是刺激胃肠道，铁制剂急性中毒需用去铁胺（deferoxamine）解救。 2）叶酸（Folic acid）：动物细胞不能合成叶酸，人体所需叶酸只能从食物摄取。叶酸进入人体后被还原和甲基化为具有活性的5-甲基四氢叶酸，后者作为甲基供体使维生素B12转成甲基B12而自身变成四氢叶酸。四氢叶酸与多种一碳单位结合成四氢叶酸类辅酶，传递一碳单位，参与体内多种生化代谢，包括嘌呤核苷酸、胸腺嘧啶脱氧核苷酸的合成。当叶酸缺乏时，对红细胞和消化道上皮的影响较大。叶酸用于治疗巨幼红细胞性贫血。 3）甲酰四氢叶酸钙：药物甲氨蝶呤等引起的巨幼红细胞性贫血，因二氢叶酸还原酶受抑制，四氢叶酸生成障碍，故需用甲酰四氢叶酸钙治疗。 4）维生素B12（Vitamin B12）：为含钴的复合物，参与体内叶酸代谢以及甲基丙二酰辅酶A的代谢，维生素B12缺乏时，前者代谢受阻将导致叶酸缺乏症，后者受阻导致异常脂肪酸的合成而引起神经损害症状。维生素B12主要用于治疗恶性贫血，也可与叶酸合用治疗巨幼红细胞性贫血。 5）红细胞生成素(Erythropoietin，EPO)：对于多种原因引起的贫血有效，最佳适应症为慢性肾衰竭和晚期肾病引起的贫血、骨髓造血功能低下、肿瘤化疗、艾滋病相关的贫血。 2、造血生长因子 1）粒细胞集落刺激因子（Granulaocyte colony-stimulating factor, G-CSF）：主要用于骨髓移植、肿瘤化疗后严重的中性粒细胞缺乏症，对先天性中性粒细胞缺乏症也有效，对某些骨髓发育不良或骨髓损害患者可增加中性粒细胞数量，可部分或完全逆转艾滋病患者中性粒细胞缺乏。 2）粒细胞/巨噬细胞集落刺激因子(Granulaocyte/macrophage colony-stimulating factor, GM-CSF)：用于骨髓移植、肿瘤化疗、某些骨髓发育不良、再生障碍性贫血及艾滋病引起的白细胞或粒细胞缺乏。 二、以抗动脉粥样硬化药为例讲解 1、调血脂药概况 2、调血脂药分类： 主要降低TC和LDL的药物：他汀类（Statins）和胆汁酸结合树脂（Resins） 1）他汀类简称HMG -CoA还原酶抑制剂，其调血脂作用和用途、不良反应。 作用机制：他汀类的结构与HMG-CoA 相似，与HMG-CoA还原酶的亲和力比HMG-CoA与该酶结合高出数千倍，而对酶产生竞争性抑制；反馈性增加LDL receptors数量及其与配体的亲和力；从而，加速LDL的代谢和肝脏对LDL precursors (VLDL remnants)的摄取,从而降低血LDL的水平。 临床应用： 调节血脂：用于高脂蛋白血症、2型糖尿病和肾病综合征引起的高胆固醇血症；用于肾病综合征：肾功能保护和改善作用；用于预防心脑血管急性事件：稳定或缩小粥样硬化斑块，降低缺血性脑卒中、心绞痛、心肌梗死的发生率；其他：抑制血管成形术后的再狭窄、缓解器官移植后的排异反应和治疗骨质疏松症。 不良反应： 皮疹, 胃肠道不适，包括消化不良, 肠胀气, 便秘, 腹痛；肝毒性；少有肌病发生，洛伐他汀（lovastatin）和贝特类(Fibrates)联用时，发生肌病的风险增高，极少数患者发展成横纹肌溶解症；通过Cyp3A4或CYP2C9 代谢的药物和statins之间存在相互作用。 2）胆汁酸结合树脂（Resins）考来烯胺（cholestyramine）和考来替泊（Colestipol）的药理作用和临床应用。 作用机制： 在肠道内与胆汁酸结合，使胆汁酸的肝肠循环受阻，增加胆汁酸的排泄，从而使胆固醇大量消耗，进而导致外源性吸收减少，内源性代谢生成胆汁酸增加，使肝内LDL 受体代偿性表达，促使LDL-Ch进入肝细胞，降低血浆TG和LDL-Ch水平。 临床应用： 与降TG和VLDL的药物配合应用，也用于缓解胆汁淤积患者的瘙痒症。 不良反应：胃肠道症状，如出现便秘、腹胀、嗳气、食欲减退等。 主要降低TG和VLDL的药物：贝特类（Fibrates）和烟酸（Nicotinic acid） 3）贝特类（Fibrates）的作用特点、用途和不良反应。 作用机制： 调脂作用:激活核受体-过氧化物酶体增殖激活受体 (peroxisome proliferator-activated receptor-alpha， PPARa )，调节与脂质代谢相关的LPL，Apo CIII, Apo AI等基因的表达；促进肝脏摄取脂肪酸，并抑制TG合