表面活性剂增溶理论与技术.pptVIP

* 二、亲水亲油平衡值[HLB] (一)定义：HLB(hydrophile-lipophile balance)系表面活性剂中亲水和亲油基团对油或水的综合亲合力，是用来表示表面活性剂的亲水亲油性强弱的数值。 (二)数值范围：HLB 0~40，其中非离子表面活性剂HLB0~20，即石蜡为0，聚氧乙烯为20，十二烷基硫酸钠为40。 * * 三 特性与应用 亲水性表面活性剂的HLB高；亲油性表面活性剂的HLB低， HLB值在3~6的表面活性剂适合作W/O型乳化剂； HLB值在8~18的表面活性剂适合作O/W型乳化剂； HLB值在13~18的表面活性剂适合作增溶剂； HLB值在7~9(11)的表面活性剂适合作润湿剂。 * * 四 HLB值计算 非离子表面活性剂的HLB具有加和性。 (1) 对非离子型表面活性， 可能过经验式求得: HLBab=(HLBa×Wa+HLBb×Wb)/(Wa+Wb) (2)理论计算法：如果HLB值是由表面活性剂分子中各种结构基团贡献的总和，则每个基团对HLB值的贡献可用数值表示，此数值称为HLB基团数(group number)。 HLB=∑(亲水基团HLB)+∑(亲油基团HLB)+7 * * 五 表面活性剂的增溶作用 1、胶束增溶 表面活性剂在水中达到CMC后，一些水不溶性或微溶性物质在胶束溶液中得溶解度可显著增加，形成透明胶体溶液，这种作用称为增溶作用（solubilization） 当表面活性剂用量固定和增溶达到饱和的增溶质的浓度即为最大增溶浓度（maximum additive concertration, MAC） CMC越低， MAC就越高。 * 2 、温度对增溶的影响 (1)温度对增溶存在三方面的影响 影响胶束的形成 影响增溶质的溶解 影响表面活性剂的溶解度 (2)Krafft点 对于离子表面活性剂，温度上升主要是增加增溶质在胶束中的溶解度以及增加表面活性剂的溶解度。 * 当温度升高至某一温度时，离子表面活性剂在水中的溶解度急剧升高，该温度称为krafft点，相对应的溶解度即为该离子表面活性剂的临界胶束浓度(CMC)。 krafft点是离子表面活性剂的特征值，krafft点越高，则CMC越小。 krafft点亦是离子表面活性剂应用温度的下限，即只有高于krafft点，表面活性剂才能更大地发挥作用。 * * (3)浊点或昙点(cloud point) 对聚氧乙烯型非离子表面活性剂，温度升高可导致聚氧乙烯链与水之间的氢键断裂，当温度上升到一定程度时，聚氧乙烯链可发生强烈的脱水和收缩，使增溶空间减小，增溶能力下降，表面活剂溶解度急剧下降和析出，溶液出现混浊，此现象称为起昙，此时温度称为昙点。 * 在聚氧乙烯链相同时，碳氢链越长，浊点越低；碳氢链长相同时，聚氧乙烯链越长，浊点越高。如 tween20为90℃，tween60为76℃，tween80为94℃ 。 大多数聚氧乙烯表面活性剂的浊点在70~100℃。 * 六 表面活性剂的生物学性质 1、对药物吸收的影响 表面活性剂的存在可能增加药物吸收，也可能降低药物的吸收。 (1)若药物系被增溶在胶束内，且能顺利从胶束内扩散或胶束本身迅速与胃肠粘膜融合，则可增加吸收，如吐温80促进螺内酯口服吸收。 (2)表面活性剂的浓度亦有重要影响，如0.01%吐温80可增加司可巴妥吸收，而1%吐温80反而降低了司可巴妥吸收。 * (3)若表面活性剂溶解了生物膜脂质，则可增加上皮细胞的通透性，从而改善吸收，如SDS改进头孢菌素钠、四环素、磺胺脒、氨基苯磺酸等的吸收。 (4)若形成高粘度团块，降低胃空速率，增加药物吸收，如吐温80 和吐温85能增加一些难溶性药物的吸收。但聚氧乙烯类和纤维类表面活性剂增加胃液粘度而阻止药物向膜面扩散，药物吸收随粘度上升而下降。 * 2、表面活性剂与蛋白质的反应 离子型表面活性剂在酸性或碱性介质中都可能与蛋白质结合。 ①在碱性中，羧基解离，[蛋白质]-+[表面活性剂]+→电性结合；在酸性中，胍基、氨基解离，[蛋白质]-+[表面活性剂]+ →电性结合。 ②蛋白质构象中的次级键(盐键、氢键、疏水键)+表面活性剂→盐键、氢键、疏水键破坏→蛋白质内部变成无秩序的疏松状态→破坏螺旋结构→蛋白质变性。 * 3、表面活性剂的毒性  表面活性剂毒性大小：一般是阳离子型阴离子型非离子型 口服给药呈慢性毒性：大小顺序也是阳阴非，非离子型表面活性剂口服相对是没有毒性的。 静脉给药与口服比较具有较大的毒性。 * 阴、阳离子表面活性剂不仅毒性较大，而且有溶血作用；非离子型表面活性剂也有溶血作用，但一般较小。 吐温类的溶血作用通常比其它聚氧乙烯类表面活性剂为小，其溶血作用的顺序是： (1)聚氧乙烯烷基醚聚氧乙烯烷芳香醚聚氧乙烯脂肪酸类吐温类 (