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不同溶解度和剂量的药物的推拉式渗透泵系统稳定性的评价 Piyush Patel, Shahrzad Missaghi, Thomas P. Farrell 海报重印 Ali R. Rajabi-Siahboomi AAPS 2012 目的 越来越多的人对口服渗透泵制剂感兴趣，因为这些制剂在很长一段时间内可以恒速地传递药物。药物从渗透泵制剂中的释放 不受胃肠道的 pH、离子强度、蠕动和其他物理因素的影响。这些特点可以最小化患者与患者之间的差异，并可准确地根据 体外溶出曲线预测药物在体内的性能。尽管如此，由于察觉到渗透泵配方的复杂性、生产的挑战性及专利前景，渗透泵技术 的成功受到了极大的限制。这个研究中，介绍了四种不同溶解度和剂量的模型药物对推拉式渗透泵(PPOP)(图 1)的影响。 图 1. 推拉式渗透泵的组成 方法 使用高剪切制粒机分别制备药物层和推动层，然后使用双层压片机压片，半透膜包衣和在药物层一侧进行激光打孔(图 2) 。 四种模型药物，格列吡嗪、茶碱、对乙酰氨基酚(APAP)和盐酸维拉帕米(表 1)，分别制备推拉式渗透泵的药物层来评价。四 个药物剂量不同，在药物层的比例范围为 5.6-60.0%w/w 。高剂量的药物需减少药物层配方中保益乐™(POLYOX™)水溶性树 脂 N-80 的含量。推动层的组成保持一致(表 3) 。双层片的目标片重为 330mg 。盐酸维拉帕米由于剂量高而压制成 450mg 。 所有渗透泵片中药物层和推动层的比例(约为 2:1)保持恒定。渗透泵片的溶出曲线使用带有沉降篮的溶出杯，用装置 II (50 转)检测。使用相似因子(f 3 2) 对药物释放曲线进行比较。 图2. 渗透泵片的生产过程 ® ® 欧巴代 CA(Opadry CA) - 1 - This document is valid at the time of distribution. Distributed 30-??-2018 (UTC) 表 1. 不同剂量和溶解度的模型药物 剂量(mg) 模型药物 溶解度 低 中 高 格列吡嗪 几乎不溶 (0.02mg/ml) 11 50 - 茶碱 微溶 (8mg/ml) 11 50 100 对乙酰氨基酚 略溶(14mg/ml) 11 50 100 盐酸维拉帕米 可溶(50mg/ml) 40 100 180 表 2. 不同模型药物不同剂量的推