cxcr4、ccr7及其配体与非小细胞肺癌器官特异性转移的.pdfVIP

·1110· 中国肺癌杂志2009 年 10月第 12卷第 10期 Chin J Lung Cancer, October 2009, Vol.12, No.10 ·综 述 · CXCR4、CCR7及其配体与非小细胞肺癌 器官特异性转移的研究进展 陈钢 综述 王洲 刘相燕 审校 R734.2 DOI: 10.3779/j.issn.1009-3419.2009.10.11 【中图分类号 】 Advance on Chemokines in Organ-specific Metastasis of Non-small Cell Lung Cancer Gang CHEN, Zhou WANG, Xiangyan LIU Department of Thoracic Surgery, Provincial Hospital Affiliated to Shandong University, Jinan 250021, China Corresponding author: Zhou WANG, E-mail: wz620226@ 肿瘤的转移是恶性肿瘤最重要的生物学特性之 1 化学趋化因子概述 一，具体的机制目前仍未明确。研究证明，肿瘤的转移 不是随意的，而是具有选择性的，即器官特异性。 100 趋化因子是细胞因子超家族中一类具有化学趋化作 Peget “ ” the “seed and soil” 用的分泌型小分子蛋白，由70个–125个氨基酸组成，分 多年前 提出的 种子土壤 学说（ hypothesis ）认为，特定的肿瘤细胞（种子）会转移到适 子量8 kDa–14 kDa不等[2] 。迄今为止至少已发现50余种趋 宜其生长的器官（土壤）。而近年来在肿瘤转移的研究 化因子。除对白细胞亚类中的中性粒细胞、单核细胞、 “ ” the homing theory 中出现了新的概念： 归巢 理论（ ）； 淋巴细胞等具有作用外，研究发现趋化因子对多种细胞 该理论认为肿瘤细胞转移到特定器官是不同器官通过趋 包括内皮细胞、肿瘤细胞也有作用 [3,4] 。趋化因子根据 化作用捕获或吸引特定类型肿瘤细胞而使肿瘤细胞归巢 其N末端4个保守半胱氨酸（Cys ）残基的前两个半胱氨 [1] 的结果。2001年Müller 首次提出了肿瘤细胞可以利用趋 酸残基的位置，可将趋化因子分为4个亚家族–– α 、β 、 chemokine chemokine receptor γ δ α CXC 化因子（ ）及其受体（ ）的 、 。 亚家族称为 亚家族，其前两个半胱氨酸残基 特异性结合实现器官特异性转移，研究发现乳腺癌细胞 之间被任意氨基酸残基隔开，如SDF-1 、IL-8 、GROα 、 高表达趋化因子受体CXCR4和CCR7 ，而CXCR4 的配体 GROβ 、GROγ 、NAP-2 等； β亚家族称为 CC亚家族， CXCL12多表达于乳腺癌的特异转移部位––肺、肝脏、骨 其前两个 Cys相邻，成员有MCP-2 、MCP-5 、MIP-1 、 髓等，而CCR7的配体CCL21则多表达于淋巴结组织，从 RAN