β-榄香烯抗肿瘤作用机制研究概况.pdfVIP

- 140 - Drug Evaluation Research Vol.32 No.2 December 2009 β-榄香烯抗肿瘤作用机制研究概况 ﹡ 王宏虹，刘华钢 ，刘丽敏 广西医科大学 药学院，广西 南宁 530021 摘 要 β-榄香烯（Elemene）是从姜科植物莪术中提取的萜烯类化合物，近30年来对莪术抗肿瘤的作用机制进行了广泛 的研究，基础及临床实验等研究结果表明，β-榄香烯是莪术抗肿瘤作用的主要物质基础，具有抗瘤谱广、疗效确 切、毒副作用小等特点。诱导凋亡是β-榄香烯抗肿瘤作用的主要机制，同时β-榄香烯还具有抑制转移、抗多药耐 药、抗肿瘤免疫、化疗增效、放疗增敏等作用，现就β-榄香烯抗肿瘤作用机制进行综述。 关键词 β-榄香烯; 抗肿瘤机制; 诱导凋亡 中图分类号：R979.1 文献标志码：A 文章编号：1674–6376（2009）02–0140–04 β-榄香烯（Elemene）是从姜科植物莪术中提 出现这些差异可能是由于 β-榄香烯对不同肿 取的萜烯类化合物，是我国自行开发研制的广谱抗 瘤的敏感性不同，而且细胞凋亡可以通过不同的途 [8] 癌二类新药。基于 20 世纪 70 年代莪术挥发油局部 径激活，对细胞周期存在不同的阻滞位点 。 治疗宫颈癌有良好效果的发现，近三十年来人们围 1.2 基因表达调控 绕其抗肿瘤作用及其机制等展开了系统深入的研 凋亡是一种受控于基因指导的主动性细胞自我 究。基础及临床实验等研究结果表明，β-榄香烯是 消亡过程，β-榄香烯对细胞凋亡的调控可能存在着 莪术抗肿瘤作用的主要物质基础，具有抗瘤谱广、 多个调控点。目前将与细胞凋亡相关的基因大致分 疗效确切、毒副作用小等特点。目前广泛用于肝癌、 为抗凋亡基因和促凋亡基因两大类，抗凋亡基因有 肺癌、乳腺癌、宫颈癌、消化道肿瘤、膀胱癌、脑 Bcl-2 家族、survivin、核因子-κB（nuclear 肿瘤以及其它浅表性肿瘤的临床治疗 ，本文就 factor-kappa B，NF-κB）等，促凋亡基因有 p21、 β-榄香烯抗肿瘤作用机制进行综述。 p27、p53、Bax 等。 1 诱导肿瘤细胞凋亡 1.2.1 下调抗凋亡基因的表达 细胞凋亡又称程序性细胞死亡，是一个由基因 在细胞凋亡调控机制方面，Bcl-2 基因家族是 调控的主动而有序的细胞自我消亡过程。目前关于 迄今为止研究得最深入、广泛的凋亡调控基因之一。 β-榄香烯诱导肿瘤细胞凋亡机制的研究主要集中 β-榄香烯作用于人脑胶质瘤 U251 细胞、人肺腺癌 在以下几个方面。 A549 细胞、人宫颈癌 Hela 细胞、人膀胱癌 BIU-87 1.1 阻滞细胞周期 细胞、人乳腺癌 MCF-7细胞，可下调 Bcl-2 基因的 细胞周期中，G1 期为 DNA合成前期，为 DNA 合 表达，从而促进细胞凋亡[9～14]。 成做必要的物质准备，S期为 DNA 合成期，进行 DNA 生存素（survivin）是新发现的凋亡抑制蛋白 的复制与合成，增殖旺盛的细胞则 S 期比例相对较 （inhibitor of apoptosis protein，IAP）家族的 高。实验研究发现 β-榄