药理学：抗心律失常药.pptVIP

2. 延长有效不应期和动作电位时程 有效不应期的绝对延长，ERP/ADP比 值增大，因为有效不应期的延长（抑制 Na+内流）动作电位时程延长（抑制K+外 流） 0mV -85mV 0 1 2 3 4 ADP ERP 3.减慢传导速度 阻滞Na+通道，除极振幅降低; 降低传导性，可使单向传导阻滞变为双向传导阻滞从而消除折返。 其抗胆碱作用→加快房室结的传导性，该作用在用奎尼丁治疗房扑或房颤时，由于房室结的传导加快，易出现心室率加快，故在用奎尼丁前应先服用洋地黄类药，抑制房室结，防止心室率加快。 〔临床应用〕 属广谱抗心律失常药。 治疗各种快速型心律失常： 心房纤颤和心房扑动 频发性室上性和室性早搏 用于治疗和转复心律。 〔不良反应〕 安全范围小 1.中毒剂量降低窦房结、房室结和浦氏纤维的传导性，引起房室及室内传导阻滞。 Ⅲ度房室传导阻滞者禁用。 2.低血压 阻断?受体所致 3.金鸡钠反应 耳鸣、听力减弱、视力模 糊、胃肠不适，严重时复视、神志不清。 4.栓塞 5.胃肠道症状 普鲁卡因胺 procainamide 是局麻药普鲁卡因的衍生物。 〔药理作用〕 对心脏作用与奎尼丁相 似，无明显抗胆碱和? 受体阻断作用。浦氏纤维自律性↓，传导速度↓，ERP和APD↑。 〔临床应用〕 同奎尼丁，均为广谱。 〔不良反应〕 40%者发生系统红斑狼疮样综合征。 利多卡因 lidocaine （二）、Ⅰb类 轻度阻滞钠通道的药物 局麻药，由于其首过效应大，不宜口服， 静脉给药。显效快，持续时间短。几乎全 部在肝脏代谢，t 1/2 2h。 〔药理作用〕 1.降低自律性： 对失活态的Na＋通道有更好阻断作用，当通道恢复到静息态时阻断作用迅速消除，故对除极化组织作用强（对心肌梗死区缺血的组织）； 对心房肌Na＋通道阻滞作用弱，因为心房肌细胞APD短，处于失活态的时间短。主要作用于希－浦系统，减慢浦氏纤维的4相除极速率，降低自律性。 2.相对延长ERP： ①缩短浦氏纤维和心室纤维的APD和ERP，由于促进K+外流，故缩短APD的程度比ERP缩短明显，相对延长ERP。 ②动作电位时程缩短，复极过程加快 3.改善传导 0mV -85mV 0 1 2 3 4 ADP ERP 〔临床应用〕 治疗室性心律失常疗效显著。急性心肌梗死室性心律失常，可作为首选药，也用于洋地黄、手术所引起者，尤其适用于危急病例，能迅速达到有效血药浓度。 〔不良反应〕 剂量过大可引起心率减慢，房室传导阻滞和低血压；Ⅱ、Ⅲ度房室传导阻滞者禁用。 苯妥英钠 phenytoin sodium 〔药理作用及应用〕 1. 作用与 lidocaine相似，抑制失活态的钠 通道，也作用于希‐浦系统，降低浦氏纤维 自律性； 2.与强心苷竞争Na+‐K+‐ATP酶，抑制强心 苷中毒所致的迟后除极，故特别适用于强心 苷中毒所致的室性心律失常； （三）Ⅰc 类 明显阻滞钠通道的药物 普罗帕酮 propafenone 〔药理作用〕 1.降低心房、浦氏纤维和心室肌的自律性，减慢传导速度； 2.延长APD和ERP； 3.较弱的阻断?受体和L型钙通道，有轻度 的负性肌力作用。 〔应用〕 室上性和室性早搏，室上性和室性心动过 速。预激综合征伴发心动过速或心房纤颤。 〔不良反应〕 常见恶心、呕吐、味觉改变、 头痛、眩晕；严重可致传导阻滞，窦房结功 能障碍，心衰加重；与其他抗心律失常药合 用可能会加重其不良反应。 二、Ⅱ类 β受体阻断药 普萘洛尔 propranolol （心得安） 〔药理作用〕 1.降低窦房结、心房和浦氏纤维的自律性， 在运动和情绪激动时明显； 2.降低儿茶酚胺所致的迟后除极； 3.减慢房室结传导，延长ERP 。 〔临床应用〕 室上性心律失常，交感神经兴奋性过高（运动和情绪激动），嗜铬细胞瘤、甲亢引起的窦性心动过速有效。 单用奎尼丁或强心苷治疗房颤不显著时合用。 对心梗患者（能缩小梗死范围，降低死亡率）。 三、Ⅲ类 延长动作电位时程药 胺碘酮 amiodarone 〔药理作用〕 阻滞 K+通道，Na+通道，Ca2+ 通道，非竞争性阻断?、?受体，广谱抗心律 失常药。 1.降低窦房结和浦氏纤维的自律性， 2.减慢房室结、浦氏纤维的传导速度， 3.显著延长心房和浦氏纤维的APD和ERP， 延长Q－T间期和QRS波， 4. 扩张血管，冠