药理学：抗精神失常药课件.pptVIP

第16章 抗精神失常药 概 述 精神失常是大脑功能紊乱所致疾病的总称，临床表现为精神活动异常，如思维、情感、行为的异常。 精神失常分类 1. 精神分裂症（精神病） 抑郁症 躁狂症 3. 焦虑症 修正后的DA理论 前额叶DA活动减少（引起阴性症状） ——精神分裂症后期出现 皮层下边缘系统DA活动相应增加（引起阳性症状）——精神分裂症早期出现 综合结果为脑脊液中DA浓度无变化。 脑内DA能神经通路 脑内DA能神经通路的功能 脑内DA能神经通路： DA受体分类 按照DA受体对第二信使的作用将其分类， DA受体分为：D1、 D2、 D3、 D4 、D5亚型。 受体 对第二信使的作用 D1 ?cAMP D2 ?cAMP，?K+ ch.，?Ca2+ch. D3 ?cAMP，?K+ ch.，?Ca2+ch. D4 ?cAMP，?K+ ch.，?Ca2+ch. D5 ?cAMP DA受体家族： D1样受体家族－D1、D5 D2样受体家族－D2、D3、D4 不同DA通路的受体种类 黑质-纹状体通路 D1 样受体家族和D2样受体家族中的D2、D3 型 即D1、D2、D3 、D5 （阻断可致锥体外系反应） 中脑-皮质和中脑-边缘通路 D2样受体家族，即D2、D3、D4 （与精神分裂症有关） 结节-漏斗通路 D2样受体的D2型（与内分泌失调有关） 呕吐反应 D2样受体的D2型（与呕吐反应有关） 抗精神病药的分类及代表药 吩噻嗪类：氯丙嗪 硫杂蒽类：氯普噻吨 丁酰苯类：氟哌啶醇 作用机制 1. 阻断D2受体 2. 也可阻断 H1受体 α受体 5-HT2受体 M受体 不同DA通路的受体种类 黑质-纹状体通路 D1、 D2、D3 、D5 （阻断可致锥体外系反应） 中脑-皮质和中脑-边缘通路 D2、D3、D4 （与精神分裂症有关） 结节-漏斗通路 D2（与内分泌失调有关） 呕吐反应 D2（与呕吐反应有关） 3. 镇吐 机制 小剂量阻断D2-R抑制延脑化学催吐感受区（CTZ）。 大剂量直接抑制呕吐中枢。 问题：哪些药物有刺激CTZ的作用？（P151、P159） 适应症 镇吐作用强大，能有效对抗去水吗啡的催吐作用。 对前庭刺激所致的呕吐无效，即对晕动病无效。 可对抗顽固性呃逆。 4. 调节体温 特点 对发热和正常体温均有作用，体温随外界温度变化。 配合冰袋可使患者体温降至34℃或更低，降低人体对各种伤害的反应。 机制 抑制下丘脑体温调节中枢，使其对体温的调节失灵。 问题：比较氯丙嗪和Aspirin对体温调节的不同？ 4. 调节体温 临床应用 低温麻醉和人工冬眠：用于创伤较大的手术，严重感染、中枢性高热、甲亢危象等。 冬眠合剂：氯丙嗪、异丙嗪、哌替啶。 5. 加强中枢抑制药的作用 可加强麻醉药、镇静催眠药、镇痛药、解热镇痛抗炎药和乙醇的作用。 特点 阻断α受体: 扩张血管，血压下降 。 阻断M受体: 口干、便秘、视力模糊。 无临床治疗意义，为不良反应。 体内过程 个体差异大，应个体化给药。 90%与血浆蛋白结合。 脑、肺、肝、肾中分布多，脑中浓度达血中浓度的10倍。 肝代谢，肾排泄。 不良反应 一、锥体外系反应 1. 帕金森综合征 静止震颤，肌肉僵直，行动迟缓。 2. 静坐不能 坐立不安，反复徘徊。 思考：以上两种不良反应的治疗方法？ 不良反应 一、锥体外系反应 3. 急性肌张力障碍 用药早期出现，多见于青少年，表现为舌、面、颈及背部肌肉痉挛，强迫性张口、伸舌、斜颈等大幅怪异动作。 治疗：停药后可自行消失。 用药期间用苯海索和东莨菪碱治疗。 不良反应 一、锥体外系反应 4. 迟发性运动障碍 口-舌-颊三联症：吸吮、舔舌、咀嚼和不自主的刻板运动及四肢舞蹈样动作，停药难消失。 原因：长期阻断D2受体，使D2数量增加。 治疗：用中枢抗胆碱药治疗无效。 用氯氮平可能缓解。 氯丙嗪-用药注意事项 氯丙嗪能降低惊厥域，有癫痫和惊厥史患者禁用。 有心血管疾病的老年患者慎用，用药后应静卧1-2小时。 严重肝损害和尿毒症者禁用。 硫杂蒽类—氯普噻吨 chlorprothixene 又名泰尔登。 作用特点与氯丙嗪相似