药理学-肾上腺素受体阻断药课件.pptVIP

肾上腺素受体阻断药 α受体阻断药 肾上腺素作用的翻转 对血压影响：α1 ,α2↑＞β2↓＞β1↑ 非选择性 短效: 酚妥拉明 (竞争性阻断药） 长效: 酚苄明 (非竞争性阻断药） 选择性 α1: 哌唑嗪 α2: 育亨宾 酚妥拉明 药动学: 口服(利用度低)或注射 迅速代谢,短效 药理: 1.血管： 阻断α1受体 直接舒张血管 2.心脏：兴奋 血压下降(颈动脉窦、主动脉弓）→交感神经兴奋 阻断突触前膜α2受体→取消负反馈→NA释放↑ 酚妥拉明 其他： 拟胆碱和促进组胺释放作用，抑制5-HT作用，阻断钾离子通道，拟胆碱作用。 酚妥拉明:临床应用 外周血管痉挛性疾病 长期、过量静脉滴注NA或静脉滴注NA外漏 抗休克 先补充血容量 舒张血管同时兴奋心脏，脉压↑ （与NA合用） 嗜铬细胞瘤性高血压 正常高血压血压下降幅度嗜铬细胞瘤性高血压 男性勃起障碍 酚妥拉明: 不良反应 大剂量引起体位性低血压，注射时引起反射性心动过速、心绞痛 拟胆碱样作用 胃肠道兴奋 胃酸过多 胃炎、消化道溃疡及冠心病患者慎用 妥拉苏林 作用略弱 拟胆碱及组胺样作用较强 胃肠道吸收好 大部分以原形从尿中排出 外周血管痉挛性疾病 长效α受体阻断药：酚苄明 非竞争性α受体阻断药(与α受体形成共价键) 口服生物利用度低，局部刺激故仅作静注给药 起效慢、作用强 维持时间长：脂溶性高，蓄积于脂肪组织 扩张血管→外周阻力↓BP↓（作用强度与血管受NA能神经控制的程度有关） 酚苄明 应用：外周血管痉挛性疾病，休克和嗜铬细胞瘤。 不良：体位性低血压、心悸、鼻塞、中枢抑制（嗜睡、疲乏等）、药物局部刺激（消化道） α1受体阻断药 哌唑嗪 特拉唑嗪（略弱） 选择性阻断α1受体 1.亲和力：α1受体》α2受体 2.降低血压 3.增加心率效应弱（阻断α2受体作用弱） 治疗：高血压、心功能不全(降低外周阻力) α2受体阻断药 育亨宾 选择性阻断α2受体（外周突触前膜和中枢） 实验工具药 β受体阻断药：药理作用 心血管系统 心脏：收缩力↓ 心率↓耗氧量↓ （ 阻断 β1受体） 血管和血压：阻断血管β2受体使血管收缩（使α受体作用显现+心输出量减少反射性兴奋交感活性） 正常人血压不变（血管收缩=心功能抑制） 高血压患者：血压下降 （机制不明） 支气管平滑肌 阻断β2受体 气管收缩（弱），气道阻力升高，可诱发并加剧支气管哮喘 对正常人影响弱 β受体阻断药：药理作用 代谢 抑制脂肪分解（抑制儿茶酚胺和拟肾上腺素） 抑制糖原分解：抑制Adr引起的高血糖反应，抑制心肌和骨骼肌的糖原分解，延缓应用胰岛素后血糖水平的恢复。 通过β受体阻断作用和抑制T4→T3的转化过程，治疗甲亢。 β受体阻断药：药理作用 其他： 抑制肾素分泌， 阻断突触前膜β2受体→正反馈↓→NA释放↓ 阻断中枢β受体→外周交感活性↓→降压作用 β受体阻断药：药理作用 内在拟交感活性 β受体部分激动作用（吲哚洛尔、阿普洛尔等） 特点：抑制心脏、支气管平滑肌收缩作用弱、增大药量可产生心率加快和心输出量增加等作用。 膜稳定作用 降低细胞膜对离子的通透性（抑制细胞兴奋） 药物过量下（比临床有效浓度高约50-100倍） 与β阻断作用无关 抗血小板聚集作用(与膜稳定作用有关） β受体阻断药：应用 心绞痛 使心肌耗氧量↓ 心律失常 室上性和室性心律失常，对运动或情绪紧张等所致的心律失常疗效较好 使快心率 慢心率 高血压 （单独或与利尿药或血管扩张药合用） 充血性心力衰竭 两点 噻吗洛尔使房水生成减少，降低眼内压，用于治疗原发性开角型青光眼。普萘洛尔治疗甲状腺机能亢进、偏头痛和酒精中毒 β受体阻断药：不良反应和禁忌症 诱发或加剧支气管哮喘 β2 抑制心脏功能 β1 外周血管收缩和痉挛 β2 反跳现象 β↑ 对体内儿茶酚胺敏感↑ 病情控制后逐渐减量停药 眼——皮肤粘膜综合征 自家免疫 四肢、躯干、头面部甚至遍及全身的红斑、水疱 窦性心动过缓、支气管哮喘及重度房室传 导阻滞者、精神抑郁患者、糖尿病患者禁用。 α、β受体阻断药 卡维地洛 充血性心力衰竭最好的β受体阻断药 （在减少心肌耗氧量，降低心脏前、后负荷的同时，舒张血管，保证重要脏器的血液灌注） 可治疗轻、中度高血压。 拉贝