病理生理学-12IRI.邱.pptVIP

Mito XD XO 蛋白酶 OFR↑ 核酶 Ca2+ 磷脂酶 Ca2+ Ca2+ 钙超载是细胞不可逆死亡的共同通路！ 钙超载引起IRI的机制 ATP酶 H+↑ ? 白细胞激活 黏附分子 趋化因子 白细胞 内皮细胞 白 细 胞 增 多 机 制 无复流现象(no-reflow phenomenon) 局部组织在缺血一段时间后，重新恢复血流，不能再通，缺血区得不到充分的灌注，称此为无复流现象。 微血管损伤 微血管通透性↑ 粒细胞游出损伤细胞 血液流变学改变白细胞粘附聚集、血流缓慢 微血管口径的改变内皮细胞肿胀 缩血管物质↑ 扩血管物质↓ 白细胞介导的损伤机制 OFR 蛋白酶 溶酶体酶 细胞因子 细胞损伤 Summary 自由基 Ca2+ 超载 中性粒细胞 功能和代谢变化 缺血－再灌注 ? 肠 肺 脑 心 肝 IRI时机体的功能、代谢变化 心肌顿抑（myocardial stunning） 指心肌短时间缺血后恢复再灌流一段时间内心肌出现的可逆性收缩功能降低。 条 件： 再灌区必须存在有功能上可以恢复的心肌细胞 缺血时间 缺血心肌的数量、缺血程度、再灌注恢复速度 室性心律失常：室性心动过速、心室颤动 再灌注性心律失常( Reperfusion arrhythmias ) ? ● 心肌动作电位时程不均一 ● 心肌动作电位后延迟后除极的形成 ● 心肌电生理特性改变 ● 纤颤阈降低 ● NO减少 机制： ? IRI的防治原则 A 缩短缺血时间 C D B 控制再灌注条件 F E ? 细胞保护剂与细胞抑制剂 缺血预适应于缺血后适应 减轻钙超载 清除自由基 低钙 低钠 低压 低流 低温 低pH 减轻IRI 控制再灌注条件 ? 酶性 清除剂 自由基清除剂 非酶性 清除剂 酶性 清除剂 CAT (过氧化氢酶) SOD (超氧化物 歧化酶) GSH-Px (谷胱甘肽 过氧化物酶) 2O2．+2H+ H2O2+O2 2H2O2 H2O+O2 H2O2+2GSH 2H2O+O2 CAT GSH-Px SOD MnSOD CuZnSOD 霍金与CuZn- SOD突变所致的脊髓侧索硬化症 非酶性 清除剂 Vit C Vit E DMSO (二甲基亚砜) 别嘌呤醇 ? Vit A 谷胱甘肽 Requirement of this chapter 掌握 缺血-再灌注损伤、钙超载、无复流现象概念； IRI的三大重要发生机制；自由基清除剂。 熟悉 缺血-再灌注损伤的原因及条件。 了解 脏器缺血-再灌注损伤的变化；防治病生基础。 * 四 磷酸化合物缺乏 （一）缺乏的机制 1线粒体受损 →ATP生成↓。 2合成ATP的前体物质↓。 （二）缺乏引起再灌注损伤的机制 1钠泵、钙泵功能障碍→钙超载。 2氧自由基↑。 四 磷酸化合物缺乏 （一）缺乏的机制 1线粒体受损 →ATP生成↓。 2合成ATP的前体物质↓。 （二）缺乏引起再灌注损伤的机制 1钠泵、钙泵功能障碍→钙超载。 2氧自由基↑。 卅四 磷酸化合物缺乏 （一）缺乏的机制 1线粒体受损 →ATP生成↓。 2合成ATP的前体物质↓。 （二）缺乏引起再灌注损伤的机制 1钠泵、钙泵功能障碍→钙超载。 2氧自由基↑。 * 运动神经坏死和肌肉萎缩 ，21岁，是一种运动神经元病，也是四大常见的神经退行性疾病之一（其它三种为亨廷顿氏病、老年性痴呆症、帕金森氏病）。遗传 氯自由基(Chlorine radicals, Cl?) 甲基自由基(Methyl radicals, CH3?) 一氧化氮自由基(nitric oxide radicals,NO?) NO?和ONOO-产生 ? ? O2 线粒体 98~99% 1~2% 超氧阴离子 O2· 羟自由基 OH· 过氧化氢 H2O2 ATP SOD H2O2 谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX） 过氧化氢酶（CAT） 髓过氧化物酶（MPO） 清除 自由基的代谢 ? O2 H2O2 OH· H2O O2 e- e- +2H+ e- +H+ e- +H+ H2O ● 活 性 氧 生 成 反 应 式 SOD歧化 Haber - Weiss 反 应 SLOW O2. + H2O2 O2